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篇1
計算機X 線攝影(computed radiography :CR)它攝影的使用劑量比傳統的X 線攝影劑量小, 它能提供多層次的影像信息來滿足診斷的要求。影像密度的動態范圍大, 在曝光不足或過量時經過后處理功能處理后能在一定程度上較好的顯示圖像, 避免因參數選擇不當而導致重拍, 從而減少被檢者再次接受X 線劑量的照射。
CR 的工作原理是X 線照射到人體后不直接作用于膠片, 而是射到影像板上, 形成潛影, 再把照過的影像板放入激光掃描機內掃描, 獲得X 線衰減數值的數字矩陣, 經過計算機的處理后重新成像。其數字圖像可利用計算機進一步處理、顯示、存儲和傳輸, 分辨率比普通的X 線膠片高, 診斷信息豐富, 并能有效地利用信息, 提高X 線攝影檢查的診斷價值 。
2 數字化影像的直接攝影DR
數字化影像的直接攝影方法(digital radiography:DR). 它將信息載體X 線經過影像增強器轉換成可見光, 由電荷耦合器或攝像管將可見光轉換為視頻信號, 再經過圖像進行模/數轉換成數字矩陣圖像。
DR 的工作流程為: X 線發生器- 影像增強器- 電荷耦合器( 或攝像管) - 電視- 模/數轉換數字系統。現在DR 的采樣矩陣可達4096×4096 像素, 灰度分辨率可達12bit,采樣速度達64 幀/秒。大大提高了DR的空間分辨率, 信號比和偽影都明顯得到改善。
3 CR 和DR 的優勢和不足
CR 和DR 在許多醫院已經普及, 相對普通的屏/片組合成像得到很大的改善, 密度分辨率大大的提高, 且有較大的曝光寬容度, 有很大的后處理功能。
CR 可以在多臺X 線機上使用, 具有動態范圍大, 線性好。特別是在床邊照片的應用效果是非常明顯的, 減少了重拍率, 降低了X 線劑量。CR 的不足是時間分辨率較低, 不能滿足動態器官和結構的顯示。CR 與普通攝影的勞動強度不變, 患者等候的時間不變。由于熒光漫射也使空間分辨率有所下降。
DR 的最大優點是它的實時性和對患者醫生的低劑量, 它在攝影方面可即時確認、即時采集, 連續性大大超過快速換片機, 操作簡單, 曝光參數自動設定, 不必擔心因參數錯誤重拍, 提高了檢查成功率,縮短了檢查時間, 設備的利用率得到提高。DR 的圖像信息十分豐富, 使高低密度的組織能很好的在同一影像上顯示, 提高了顯示能力。DR 可以動態的觀察器官和結構, 并可進行多種后處理而改變圖像質量 。
DR 系統主要不足是不能多臺X 線機應用, 噪聲較明顯, 信噪比較低, 價格貴。
篇2
一、設備
1. Siemens亞系統包括螺旋CT、數字胃腸機、膠片數字化儀、照相服務器、2臺影像顯示工作站。MagicView1000（以下簡稱MV，為Siemens醫學影像后處理軟件平臺）安裝在2臺顯示工作站（DRC104和DVC01）內，采用Siemens內部網絡協議PACSnet(支持ACR/NEMA 2.0標準）實現網絡功能，對DICOM3.0標準的支持則通過加裝DICOM網關(DICOM gateway)軟件Magic Link(版本VA10A）而實現。該版本的Magic Link支持DICOM storage service class的SCU（service class user）和SCP（service class proveder)，可接收（作為provider)和送出（作為user) 供存儲DICOM影像。
2. GE亞系統包括數字血管造影機、心臟血管造影機和1臺影像顯示工作站，該工作站內裝有醫學影像后處理軟件系統Advantage Windows 2.0(以下簡稱AW），其內置有DICOM3.0接口系統（ID/Net V3.0），亦支持DICOM storage service class（作為SCU和SCP），可直接接收和送出DICOM影像。
兩個亞系統的DICOM影像通過兼作DICOM網關的MV和AW實現相互交流。
二、測試對象
測試的影像包括螺旋CT影像（Siemens Somaton Plus 4A），血管造影影像（GE DLX/LCA）以及AW工作站內預裝的CT（GE Hispeed）和MRI（GE Signal l.5T）范例影像。
三、研究方法
(1) 比較分析DICOM conformance statement (DICOM遵從性陳述）以評估互聯和互操作性的可行性及程度；(2) 通過系統的DICOM 日志文件觀察應用間網絡連接、DICOM影像傳送以及相關的系統消息以監測MV和AW間DICOM互聯狀態，并利用系統的“dump”功能，比較已傳輸的影像文件頭（image file header)包含的基本特征信息確定DICOM 信息對象(DICOM information object)傳輸的完整性；(3) DICOM影像互操作性研究，即以MV和AW的所有影像顯示、測量和后處理功能對所接收到的DICOM影像進行操作和處理。
結果
一、DICOM conformance statement比較(見表1)
表1 conformance statement 相關參數比較 DICOM參數 Magic Link ID/NET3.0 功能描述
storage class CT， MR， CR，
SC，NM， US① CT， MR， XA，
RF， SC① 作為SCU和SCP
conformance level level 2 level 2 充分支持
TCP/IP Port 50082 4006 DICOM影像I/O
①
DICOM對象類型(DICOM object class): 包括CT(computer tomography)、MR(magenatic resonance)、CR(computer radiography)、XA(X-ray angiography)、SC(secondary capture)、 RF(radiology fluorography)、 NM(nuclear medicine)、 US(ultrasound)等。另外，表中其余外文及縮寫均為醫學數字影像傳輸（DICOM）標準中的專用術語和參數，用中文表示反而不易理解，特此說明
從表1可見，Magic Link和ID/NET3.0均支持CT、MR和SC storage class，但XA storage class不被Magic Link支持。
二、互聯及傳輸過程觀察
傳送相互支持的影像對象類型（如CT、MR、SC），互聯兩端的系統日志示應用間的連接和協商過程均正常，并報告影像傳輸成功完成，被傳輸影像序列出現在接收方“Work List”中。當試圖從AW傳送血管造影影像（對象類型XA）到MV，網絡互聯顯示失敗，AW的DICOM系統日志顯示錯誤提示：“remote node did not accept any usable SOP classes"，但將其轉換為對象類型SC后重新傳輸則成功。
三、dump結果比較
在MV， 選擇“Image/ NEMA Dump”選單可展示指定的DICOM影像文件頭的相關信息于屏幕；在AW則可在UNIX指令模式，調用可執行程序dump image data完成此項任務。我們對選定的DICOM影像在傳輸前后分別進行了dump操作并比較，結果表明所有類型的影像文件的 DICOM影像相關信息的傳輸是完整的。
四、DICOM影像相互操作測試
在MV對來自AW的CT、MRI和血管造影（對象類型SC）的DICOM 影像作后處理評價功能測試，AW亦相應地對來自MV的DICOM CT 影像進行處理和評價（結果見表2）。除MV的三維影像處理外（AW無三維影像處理功能），所有評價和處理功能均順利實現。三維影像處理初測操作失敗，屏幕提示錯誤：“imput folder not valid”，在重新建立一新的AF（actual fodler）文件夾，將影像拷貝至該文件夾后，再重調用各三維處理功能，則最大信號強度投影MIP、多平面重建（MPR）和三維表面重建處理均順利通過測試。
表2 DICOM影像在MV（Magic View 1000）和AW
(Advantage Windows 2.0)上相互處理的結果
應用功能 MV AW 應用功能 MV AW
影像處理
影像評價
加/減影處理 + N 角度測量 + +
(add/sub)
邊緣強化 + N 影像注釋(annotation) + +
旋轉和鏡像 + + 距離測量(distance) + +
影像聯接(link) + N 剖面CT值分布(profile) + N
放大(zoom in/out) + + 興趣區統計學分析 + +
放大鏡(magnify glass) + + 像素透鏡(pixel len) + N
卷動影像(scorolling) + + 三維(3D)影像處理
窗寬/窗位 + + 最大信號強度投影(MIP) ± N
多平面重建(MPR) ± N
3D 表面重建(SSD) ± N
注：+ 測試成功；±經轉換后測試成功；N無此功能
討論
一、實現不同來源的醫學成像設備的互聯和影像的互操作性，是發展DICOM標準最根本的目的［1-3］
影像設備的多源性是醫學影像學科普遍具有的特點，是實現醫學影像學環境網絡化所面臨的最大挑戰［3］，亦是長期制約PACS成為開放系統的關鍵因素。DICOM3.0標準的基本目標即實現不同醫學影像學系統和設備間的完全互聯和影像的互操作性，為醫學影像網絡化發展開拓了廣闊的前景。所謂DICOM互聯系指應用實體(appilcation entity，如MV和AW)間建立聯接，并以遵從DICOM協議的方式交換DICOM信息(DICOM messag)。DICOM影像互操作性指應用實體間相互處理和操縱DICOM影像的能力(包括簡單的窗寬/窗位調節到復雜的三維重建)，通常稱為功能互操作性(functional interoperability)。由于DICOM3.0標準并未明確規定DICOM信息模式(DICOM information mode)中的信息對象的調用方式，使不同的醫學影像產品商提供的醫學影像應用軟件在實現對DICOM影像的處理和功能操作的方式上可能存在差異［4］，因此，需進行實測研究才能確定不同來源的影像設備間DICOM影像互操作性及程度。
二、研究DICOM conformance statement 是確定互聯性和互操作性的首要步驟
任何被聲稱支持DICOM標準的醫學影像設備，必須提供其相應的DICOM conformance statement文件［1］，通過比較研究此文件，用戶即可初步確定兩個DICOM設備間的互聯性和某些簡單的應用功能的互操作性。研究的要點著重于兩方面：(1) SOP(service object pair) class 支持范圍。MV與AW之間能夠直接實現互聯和CT、MR DICOM影像的互傳，皆因Magic Link 和ID/NET3.0都支持CT、MR storage class 的SOP；而對于血管造影影像，則因Magic Link 不支持XA storage class，不能直接由AW傳至MV， DICOM互聯過程被中斷，只有當轉換為SC class，滿足了Magic Link所支持的SOP class后才能被成功地傳送。一個醫學影像應用實體能提供至少一個SOP(譬如CT storage class)，即可聲稱為“full DICOM”。由此可見，聲稱full DICOM的影像設備間，并非一定能實現DICOM水平的互聯。因此，SOP class支持范圍是決定互聯性的關鍵。(2) 確定遵從性水平(conformance level)。DICOM標準第3部分將遵從性規定為3個水平層次，即level 0、1、2：level 0僅支持部分用戶定義的影像屬性；level 1支持DICOM IOD（information object definition）的Type 1和Type 2屬性；level 2則充分支持所有IOD 和Type 1、Type 2、Type 3屬性［4］。Magic Link VA10A和ID/Net3.0均提供了完全的 level 2支持，這是兩者間互操作性的理論保證，因此遵從性水平是確定DICOM影像互操作性的基礎。
三、DICOM信息對象完整傳送是實現互操作性的關鍵［5］
在充分支conformance level 2的兩個應用實體間成功地完成DICOM信息對象的傳送，應能滿足實現常規的影像顯示、測量和評價等功能互操作性要求。但是，對于復雜的功能操作，如三維重建，由于其可能要求某些影像采集設備特定的和比較精確的幾何參數定義（如空間坐標系統和參照系統等），因此，其互操作性需測試后才能確定。在我們的測試中，在初始文件夾(folder)中調用三維處理功能失敗，拷貝至應用軟件環境中重建的文件夾后則處理成功，說明 MV的三維影像處理功能所要求的相關屬性和參數均已被完整地傳輸和轉換，初次調用處理失敗，可能是應用軟件系統對影像文件管理方式實現的差異或不足所致。
我們對MagicView 1000和Advantage Windows 2.0間DICOM互聯和DICOM影像互操作性測試的實踐表明，DICOM標準是完成不同來源的醫學數字化影像系統間互聯和影像互操作性最直接、最有效的手段。可實現很好的相互兼容性。
參考文獻
1 Bidgood WD， Horii SC， Prior FW， et al. Understanding and using DICOM， the data interchange standard for biomedical imaging. J Am Med Informat Associat， 1997， 4:199-122.
2 Mattheus R. European standardization efforts: an important framework for medical imaging. Euro J Radiol， 1993， 17:28-37.
篇3
教學過程細化：學習目標啟發思考與認識（教師演示）確定學習任務（教師引導）項目實踐1（學生做，子任務1）互動1（教師提問、學生回答、學生討論、教師總結）項目實踐2（學生做，子任務2）互動2項目相關理論知識（教師講）項目評價（課內考核）課后作業。
教育家第斯多惠說過“教師必須有創造性”。實踐證明，創造性是教學藝術的重要的品質。因為藝術的生命力就在于創新。因此，每一位教師都應當具有創新意識，使自己運用教學方法的藝術具有獨特的風格。教師在教學中應注意培養自己的創新意識，科學地運用教學方法，形成高超的技能技巧，取得優良的教學效果。
一個班級的學生，大致可分為三類：第一類是愛學習、并能夠主動學習的類型。對于這樣的學生要在班級里樹立典范，可以起到帶頭作用，有的時候可以當教學的小幫手。有些基礎弱的學生更愿意找他們來講解知識難點，他們也很愿意來教。既緩解了教師反復教學的勞累，也很好地促進了學生們自身之間的交流和溝通。第二類是邊學邊玩型。這類學生自覺性差，對于學習惰性十足。但只要對他們多督促，他們還是能夠在規定時間內完成教學任務的。在教學中，可以采用一些容入時尚元素的案例，甚至可以直接向學生了解他們最感、最希望學的內容，把這樣的內容結合知識點做為教學實例，吸引學習的注意，調動學生學習興趣。第三類是不學習型。這類學生基礎差，甚至是無基礎，也有點自暴自棄的心理。對于這類學生我在講課時運用現代媒體技術，進行全程的視頻錄像。把錄像拷貝給大家，課后可以一邊看一邊學。這樣的學生有著極強的個性，不愿循規蹈矩。我在教學中盡量發掘他們身上的優點對他們采用多鼓勵，多表揚的方法。比如在二維動畫教學過程中，有個學生就不按我課堂講的內容去練習，他說自己美術不好畫不好人物形象，自己用圓圈、線條畫小人并錄了動畫，我不但沒有批評他，反而在階段小結時對他提出了表揚。這下有了意想不到的效果，在日后的學習中，這位同學居然用這種方式創作了一系列的動畫，大家說原來他這么有才呀。在藝術的教學中由為重要的是尊重每一個獨立的個體，教師應該根據學生的個性差異進行引導，從而達到教學目的。
教學藝術是教學領域的藝術，它基本上繼承了藝術的含義。如果從上述“ 藝術” 的兩層含義出發，結合教學活動的具體特點來考慮，我們可以將教學藝術表為師生交互作用、緊密合作，遵循教學規律，創造性利用各種教學變項，最佳完成教學任務的活動特征。在這個定義中，“師生交互作用，緊密合作，遵循教學規律”是教學藝術存在和發展的前提和基礎，而“ 創造性地利用各種教學變項，最佳完成教學任務”則是教學藝術最高境界的和結構內核。
教學藝術的創造，同其他藝術中的創造一樣，具有求異性和原創性。但由于教學的對象是身心特點各異的活生生的青少年，因而教學藝術遠比其它藝術更為復雜，是一切藝術中最復雜最精細的藝術。教學藝術的創造性，內容十分廣泛，它涉及教學工作的各個環節。教師每一次課，都必須進行一次創造性的勞動，經歷一次藝術加工的過程。首先，要使這堂課的教學內容為學生掌握教師就要對教學內容進行分析和綜合，深入鉆研，既要考慮教學內容的邏輯序列，又要考慮學生心理發展的序列，選擇適合教學目的的教學方法和教具。其次，教師還要考慮在傳授知識的過程中怎洋啟發學生，積極發展學生的智力。這就要為學生創設問題情境，設置疑點。疑點引出后，教師還要考慮如何幫助學生解決疑點，這也要講求教學藝術。正如《學記》所言，教學要“道而弗牽，強而弗抑，開而弗達”。再次，教學過程中，教師往往會遇到意外事件，需要教師迅速決斷的處理，這要求教師必須有相當的教育機智。由此可見，教學過程是一個教師進行創造性勞動的過程，離開了教師的創造性思維品質和教學藝術修養，要獲得教學成功是不可思議的。
綜上，教學方法要具有鮮明的職業特色、勇于創新，教學藝術要具有創造性。在事業中放大自己的個性，在“做中學，做中教”的教學模式中培養自己的人格魅力。學為人師，清風兩袖養浩氣；行為世范，熱血一腔育棟梁。
篇4
1.1有利于提高教學有效性
傳統手工手寫教案、黑板板書年代早已成為歷史，數字化、網絡化教學方式成為教學的主要手段，為教師前期準備提供了極大的支持。在教學中，教師可以借助多媒體技術將原本枯燥、抽象的知識以動態化形式呈現出來。同時聊天軟件的應用，將獨立的學生有機整合到一起，使得學生們能夠互相溝通和交流，有效提高了教學有效性。
1.2有利于豐富學生視覺表達方式
信息時代下的藝術設計，設計對象的審美情趣早已消失，越來越多藝術設計作品中都出現了計算機技術的影子，給公眾帶來了全新的視覺體驗。其中圖像像素畫方式成為美感的重要表達方式。在教學中，3D技術的應用，能夠使得平面載體當中的立體空間更具真實性。不僅如此，在網絡環境當中，大量優秀的藝術設計作品，豐富了視覺表達方式，為學生設計提供參考，從而為日后深入學習奠定堅實的基礎。
1.3有利于提高作品設計速度
設計師在開展系統工作過程中，利用計算機處理一些重復性、規則性工作，將更多的時間投入到創造、組織設計工作當中[1]。在此基礎上，能夠促使設計處于更高層次上工作。針對整個設計過程而言，計算機都能夠為設計方案提供諸多可能，最大程度上完善平面設計，提高工作有效性。
2 數字技術對平面藝術設計教學產生的消極影響
不可否認，數字化技術的滲透，為平面藝術設計教學提供了極大的支持，帶來了諸多便利，但事物兩面性也決定了其會對平面藝術設計教學產生消極影響。具體來說：
2.1減少師生交流
新形勢下，多媒體演示文稿的應用尚不能夠達到網絡媒體的即時性互動，更多的是單向信息的傳輸。在教學中，為了增強媒體演示的清晰度，會將教室燈光亮度調低，直接影響師生之間的眼神交流，原有一排排整齊的座位更適合傳統教學模式，而數字化技術的應用，應將課桌排列成圓形，能夠為學生之間的交流提供更多便利。
2.2資源共享存在不足
網絡技術為信息傳播提供了可能，越來越多的信息在網絡環境當中實現了良好的交互，且資源共享成為主流趨勢。但是網絡中還存在很多品質不高的圖像等，導致平面設計作品存在高度雷同性，不利于平面藝術設計教學持續發展。尤其是傳統手繪的筆觸效果形成了鮮明的對比，無法達到預期的效果。
2.3過度依賴技術
數字化技術在教學中的應用，使得學生過于依賴計算機技術，如低年級、剛接觸電腦的學生，由于計算機技術掌握不夠熟練，使得設計出來的作品過于突兀。不利于學生創新能力的形成[2]。另外，計算機語言使得越來越多的學生過度重視技術，在設計中側重對視覺感官效果的關注，忽視了作品制作的真實目的。因此在教學中，教師應加強對學生藝術作品辨識能力的培養，避免將視覺效果作為唯一的評價標準，更多的是重視作品與思想概念的有機整合。
2.4作品缺乏個性
篇5
醫院數字化能在網上預約就診、影像數據、財務管理、電子病歷、醫療數據資源共享等方面實現網絡化、智能化和數字化的全方位服務。當前部分醫院領導重醫療輕管理、發展意識不強、尤其是醫學信息管理人才緊缺等因素制約著醫院的數字化建設，為此當前大多數醫院，尤其是基層醫院的信息數字化建設屬于起步階段。
醫院的競爭實際是信息與資源的競爭，而信息與資源的競爭本質上是人才的競爭。醫學信息人才對信息化管理和多學科合作等方面起舉足輕重的作用，能提高醫院的競爭力與服務水平。醫院迫切需要引進與培養更多的醫學信息管理人才。只有這樣才能逐步提升就醫速度與服務質量。最終營造一種和諧的醫患關系。
醫院數字化對醫學信息管理人才的機遇與挑戰
院信息管理人才對醫院數字化建設發展的積極影響。傳統的醫院對患者的信息主要是人工進行的紙質儲存。對其信息管理需要投入大量的財力物力。工作效率低而且成本高等。但隨著信息化的運用與普及，使得醫院的信息管理成本降低，管理效率高。另一方面。醫院數字化使得醫院信息管理在時間、空間等迅速發展，最終成為了網絡桌面管理，實時動態管理醫院信息。更為重要的是，能協助其他科室查詢病人資源，便于診斷與治療，形成共贏。
醫院數字化給予醫院信息管理人才機遇。隨著醫療衛生事業信息化的迅速發展和全面普及，這意味著引進和培養醫學信息管理人才成了醫院數字化發展的必然趨勢。醫院實行信息數字化管理，其涉及醫學學科、信息學科以及管理學等知識，三方面相互滲透融合，這就需要從事的信息管理人才是不只精通醫學知識。還要精通信息的知識與技術，即“通才”+“專才”的復合型人才。然而，就目前情況而已，醫學信息管理人才緊缺，需加強培養該方面人才。培養創新意識和實踐能力等。醫學信息管理人才必將成為醫院信息化市場需求的弄潮兒。具有寬闊的發展空間和就業前景。
信息化管理人才所面臨的挑戰
數據的安全性：醫院數字化便于信息數據儲存于計算機或磁性介質中，數據集中儲存于小的儲存空間。但其方便復制數據，介質容易受到外界溫度和濕度等條件的影響。極易被人全盤拷貝以致數據泄露為他人所用，此外，計算機系統自身存在一定的漏洞，一旦計算機遭到黑客的惡意攻擊或病毒浸入。易造成數據丟失、篡改以及泄露等，會給醫院和患者帶來巨大的損失。
對信息管理人才提出新的要求：醫院數字化管理不僅需要信息管理人員擁有一定的計算機知識與信息化系統的應用能力。還需具備一定的醫學知識與管理知識。目前部分醫院的信息人員具備很強的計算機知識和應用能力、管理能力，但其醫學知識相對薄弱；部分人員具備較強的醫學知識和管理知識，但其計算機能力相對薄弱，均不能出色地完成醫院信息化管理工作。為此。醫學信息管理人才需具備較高的素質的復合型人才。
醫院信息管理人才的內部控制管理水平迎來挑戰：醫院數字化的發展與應用，對其內部的控制管理的重點工作產生影響。內部控制管理主要是為了確保數據信息的準時性和準確性。從而保障醫院和患者信息的安全。為相關醫生或科室的疾病診斷與治療提供可靠的數據依據，提高準確率和工作率。醫院數字化的應用不僅要控制管理信息管理人員，還要對信息系統的控制管理，為此，醫院的內部控制管理對象發生改變。無形中增加了內部控制管理的難度與風險。
討論與建議
轉變醫學信息管理人員的觀念與思想。與時俱進。醫院不應再重醫療輕管理，不應對信息進行紙質管理。這樣信息不僅容易丟失，工作量大，成本高，市場價值不高。盡早讓醫院領導和信息管理人員認識醫院數字化對醫院和自身發展帶來的積極影響，最終實現醫院信息化管理，提高競爭力和服務水平。醫院數字化建設要從“面向業務管理”轉變為“以人為本”。加強對信息管理人才的培養。及時對其進行思想觀念的教育，定期對信息管理人才進行技能學習訓練與思想的更新。不僅要求醫學信息管理人員能高效地管理醫院信息。還要有信息風險防范意識。能科學地預測、評估和管理各風險，以便采取相應措施，將風險降至最低，促進醫院信息化管理的安全與穩定。
加強醫學信息化人才的培養。提高職業綜合素質。醫院數字化的不斷發展與應用。醫院需要引進和培養更多既有計算機應用能力。又具備牢固的醫學知識與管理學知識的復合型人才。當前部分醫院發展不起信息數字化其根本原因為其缺乏相應的醫學信息管理人才。隨著新醫改政策的不斷深入和醫院數字化的發展。對醫學信息管理人才的需求越來越大，這就需要相應院校或醫院加大對復合型人才的培養。院校可在培養內容如課程設置和培養方式上將醫學、計算機和管理知識三方相結合進行。如在醫療數據聯機分析、醫療數據挖掘和醫療數據可視化知識方面的學習，讓學生接觸更多的實例。這樣更容易培養出具有通才和專才的技術型醫學信息管理人才。從而滿足醫院業務管理工作的需求。
提高醫學信息管理人員的技術能力，確保信息的安全性。信息管理技術不全和信息系統安全性較差將會對醫院數據產生重大安全隱患。為此可從以下兩方面落實保障數據的安全性。
建立全面的可視化和控制手段。一方面。提高醫學信息管理人才的綜合素質。另一方面，及時更新軟件，動態監測敏感信息和將信息數據儲存安全區域。一旦發現不尋常時情況。系統可立即報警。
篇6
紫河車為健康人的干燥胎盤，是將新鮮胎盤除去羊膜及臍帶，反復沖洗至去凈血液，蒸或置沸水中略煮后干燥而成。性味甘咸溫，歸心肺腎經，溫腎補精，益氣養血[1]。祖國醫學用紫河車治療神經系統疾病有悠久的歷史，其理論根據是紫河車補腎填精的作用。明朝李時珍《本草綱目》云：性甘味咸，氣大溫，無毒，入肝、肺、腎三經。主治血氣羸瘦，婦女勞損，面暗皮黑，腹內諸病漸瘦悴者，及癲癇失志恍惚……，久服耳聰目明，須發烏黑，延年益壽，有奪造化之功。現代醫學證明[2]，紫河車治療神經系統疾病如癡呆病等有良效，可改善記憶障礙和記憶力減退。為驗證紫河車臨床用于治療該病的藥理學基礎，用東莨菪堿和亞硝酸鈉形成小鼠記憶障礙模型，觀察紫河車的療效作用，并與豬、牛、羊胎盤比較，以期擴大藥源。
1材料與儀器
1.1動物
昆明種小白鼠，雌雄兼用，體重18～22 g[山東大學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK（魯）20030004]。
1.2樣品及試劑
紫河車及其代用品豬胎盤、牛胎盤和羊胎盤由本院按中國藥典2005年版一部紫河車項下的炮制方法，分別用蒸餾水配成250 g/L的混懸液；氫溴酸東莨菪堿注射液（上海禾豐制藥有限公司）；分析純亞硝酸鈉（上海試劑一廠）。
1.3儀器
小鼠跳臺反射箱（中山醫科大學儀器廠），其中央平臺直徑、高度均為4.5 cm，底部銅棒間距為0.5 cm。
2方法與結果
采用小鼠跳臺被動回避反應實驗方法[3]。實驗前將小鼠置于小鼠跳臺反射箱內適應5 min，然后輕放于平臺，立即通交流電36 V，記錄小鼠在平臺上的停留潛伏期（step-down latency，SDL），小鼠從臺上跳下，四肢均觸及銅條，視為錯誤反應，訓練5 min，記錄錯誤次數。
2.1東莨菪堿致小鼠信息獲得不良的影響[3]
取經跳臺訓練的的小鼠140只，雌雄各半，隨機分為14組，樣品組按表1所列劑量灌胃給藥，每日1次，連續14 d。模型組和對照組分別予以與樣品組同等劑量的生理鹽水；末次給藥4 h后觀察實驗結果，除對照組外，其余各組均腹腔注射東莨菪堿2 mg?kg-1，15 min后進行跳臺訓練，24 h后測定記憶成績，結果見表1。
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2.2亞硝酸鈉致小鼠記憶鞏固損傷的影響[3]
取經跳臺訓練的小鼠140只，雌雌各半，隨機分為14組，樣品組按表2所列劑量灌胃給藥，每日1次，連續14 d。模型組和對照組分別予以與樣品組同等劑量的生理鹽水；除對照組外，其余各組均皮下注射亞硝酸鈉0.15 g?kg-1，15 min后進行跳臺訓練，24 h后測定記憶成績，結果見表2。
P
3討論
3.1由表1可見，模型組小鼠SDL顯著短于對照組，跳臺錯誤次數顯著增多，表明小鼠獲取信息能力下降，造模成功。紫河車高、中劑量組較模型組SDL顯著延長，跳臺錯誤次數顯著減少，表明可對抗腹腔注射東莨菪堿引起的記憶獲得障礙，改善東莨菪堿所致小鼠信息獲取不良，并呈現明顯的量效關系。小鼠跳臺試驗屬抑制性（被動）回避，在記憶研究中，指通過動物學會去掉某種特定行為而逃避某種討厭的事情[4]。機體中樞膽堿能神經系統與學習記憶密切相關，東莨菪堿為M-膽堿受體阻滯劑，可誘導動物記憶缺失，表明紫河車改善記憶可能與中樞膽堿能神經遞質有關[5]。
3.2由表2可見，模型組小鼠SDL顯著短于對照組，跳臺錯誤次數顯著增多，表明小鼠記憶信息保持損害。紫河車中、高劑量組SDL顯著長于模型組，跳臺錯誤次數顯著減少，表明可對抗皮下注射亞硝酸鈉引起的記憶鞏固損害，且呈明顯的量效關系。亞硝酸鈉可致動物腦部缺氧，造成腦血循環發生障礙，導致記憶能力下降[3]，實驗結果表明，紫河車能顯著改善亞硝酸鈉所致的記憶障礙[5]。
3.3實驗結果表明豬、牛、羊胎盤各劑量組效果同紫河車，各組間SDL值、錯誤次數均無顯著差異（P＞0.05）。表明在改善記憶方面可初步考慮作為紫河車的代用品。
參考文獻
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篇7
1材料與統計
1.1藥品與試劑超臨界CO2萃取的酸棗仁油(jujube seed oil, JSO)、梔子油[3](gardenia oil, GO)由第四軍醫大學藥物研究所制備，按2∶1[4]配伍成復方酸棗仁油梔子油(compound jujube seed oil and gardenia oil, CJGO)，批號：260515;氫溴酸東莨菪堿(scopolamine hydrobromide)，徐州萊恩藥業有限公司產品，批號：0311181;環己米特(環己酰亞胺，cycloheximide)，Sigma公司產品;亞硝酸鈉(sodium nitrite)，上海之臻化工有限公司產品，批號：060104;乙醇(ethanol)，西安化學試劑廠，批號：051024。
1.2儀器避暗、跳臺兩用儀為西安交通大學醫學院設備科制造;MT-200Morris水迷宮視頻跟蹤系統為成都泰盟科技有限公司制造。
1.3動物昆明種ICR小鼠，，陜醫動字第08-004，二級合格動物，體重18～22g，由西安交通大學醫學院實驗動物中心提供。
1.4統計學處理實驗數據以±s表示。顯著性檢驗采用SPSS16.0統計分析軟件，計量資料的方差分析采用Univariate組間LSD-t檢驗/Tamhane-t′檢驗的兩兩比較;部分指標選用非參數K independent samples(Kruskal-Wallis H)檢驗。對水迷宮重復測量數據進行一般線性模型(general linear model, GLM)的repeated measures和multivariate，用repeated measures單變量方差分析LSD-t檢驗，實現每組在各時間點上的兩兩比較;用multivariate多元方差分析LSD-t檢驗，實現各時間點上組間的兩兩比較[5]。P<0.05判定為有顯著性差異。
2方法與結果
實驗分4批進行，每批隨機分為復方大(5.4g/kg)、中(2.7g/kg)、小(1.35g/kg)劑量組，酸棗仁油組1.8g/kg，梔子油組0.9g/kg，均用生理鹽水稀釋至6mL/kg灌胃給藥，模型組、正常組給予等容積生理鹽水，每組10只。各組小鼠每天上午9∶00給藥1次，連續給藥15d。第16天上午給藥1h后開始避暗、跳臺和水迷宮訓練并測定[6]。
2.1復方酸棗仁油梔子油對記憶獲得障礙模型小鼠學習記憶的影響第16天上午給藥1h后，除正常對照組腹腔注射生理鹽水外，其余各組均依次腹腔注射
1.5mg/kg東莨菪堿溶液造成記憶獲得障礙模型。10min后，開始訓練并測定各組小鼠的入室潛伏期和5min內錯誤次數。15min后，測定5min內小鼠跳下安全臺的錯誤次數。24h后，在與訓練日相同的時段再次測試，記錄各組小鼠的入室潛伏期和5min內入室錯誤次數以及小鼠第一次跳下安全臺的潛伏期和3min內錯跳次數(表1、表2)。表1復方酸棗仁油梔子油對記憶獲得障礙模型小鼠學習記憶(避暗法)的影響
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Effect of essential oil and ethyl acetate extract of Resina Liquidambaris on vascular active factor of normal mice
CHENG Zaixing, CHEN Weilin, CHEN Xicheng, LIN Dan, CHEN Hong
College of Pharmacy, Fujian University of TCM, Fujian Province, Fuzhou 350108, China
[Abstract] Objective: To observe the effect of essential oil and ethyl acetate extract of Resina Liquidambaris on vascular active factor of normal mice. Methods: The blood plasma was separated, then the contents of TXA2, PGI2, t-PA and ET were determined by using the enzyme-linked immunosorbent assay after normal mice were administered with essential oil and ethyl acetate extract of Resina Liquidambaris within 10 days. Results: After normal mice were administered with the essential oil and the ethyl acetate extract of Resina Liquidambaris, the content of TXA2 in plasma of mice was decreased, with the remarkably significant difference (all P
[Key words] Resina Liquidambaris; Essential oil; Vascular active factor; Ethyl acetate
楓香脂為金縷梅科植物楓香樹Liquidambar formosana Hance的干燥樹脂，始載于《唐本草》，《中國藥典》自1977年版開始收載。該藥性味辛、苦、平，歸脾、肺、肝經，有活血止痛、解毒、生肌、涼血之功效，用于吐血、咯血、衄血、金瘡出血、一切痛疽瘡毒及牙痛等癥，在閩南地區有用楓香樹皮燉肉食用預防和治療寒濕痹癥的傳統。研究表明[1-3]，楓香脂可能含有萜類、黃酮類、酚酸類、苯丙素類、揮發油等化學成分，有擴張冠狀動脈和血管、增加血流量、抗心肌缺氧、改善血液流變性、抗凝血、抗血栓形成和血小板聚集等藥理作用。但目前關于楓香脂“活血化瘀”的主要物質基礎及作用機制的研究很少進行，為了進一步對楓香脂進行精制，提高其臨床利用效果，本次實驗研究其揮發油和乙酸乙酯提取部位對正常小鼠血管活性因子的影響，現報道如下：
1 儀器與試藥
1.1 藥物與試劑
楓香脂（購自福建莆田，經由福建中醫藥大學藥學院鑒定教研室主任楊成梓副教授鑒定為金縷梅科植物楓香樹Liquidambar formosana Hance的干燥樹脂）、吐溫-80（上海聯試化工試劑有限公司，批號：20091027）、乙酸乙酯（上海久億化學試劑有限公司，分析純）、小鼠前列環素（PGI2）酶聯免疫分析試劑盒、小鼠血栓素A2（TXA2）酶聯免疫分析試劑盒、小鼠組織型纖維溶酶激活物（t-PA）酶聯免疫分析試劑盒、小鼠內皮素1（ET-1）酶聯免疫分析試劑盒（均購自上海勁馬生物科技有限公司）。
1.2 實驗動物
昆明種小鼠，雌雄各半，體重18～22 g，清潔級，購于上海斯萊克，飼養于福建中醫藥大學實驗動物中心。
1.3 實驗儀器
Model 680型酶標儀（Bio-Rad）、PYX-DHS-40X50-BS-Ⅱ恒溫水浴培養箱（上海躍進醫療器械廠）、TDL-50B離心機（上海安亭科學儀器廠）等。
2 方法與結果
2.1 實驗方法
將70只昆明小鼠隨機分為7組：空白組、揮發油大劑量組、揮發油中劑量組、揮發油小劑量組、乙酸乙酯部位大劑量組、乙酸乙酯部位中劑量組、乙酸乙酯部位小劑量組，每組各10只，分別灌服5%吐溫-80液，楓香脂揮發油（用5%吐溫-80配制）4.00、2.00、1.00 ml/kg，楓香脂乙酸乙酯提取部位（用5%吐溫-80配制）0.40、0.20、0.10 g/kg，灌胃體積為0.2 ml/10 g，每日灌胃1次。于灌胃第10天，給藥2 h后眼球取血，分離血漿，按照試劑盒說明采用酶聯免疫法測定TXA2、PGI2、t-PA和ET-1等。
2.2 統計學方法
數據分析采用SPSS 11.5 for windows統計軟件，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。組間比較用單因素方差分析。以P
2.3 實驗結果
眼球取血，1%肝素抗凝，3 000 r/min離心，分離血漿，按照試劑盒說明采用酶聯免疫法測定TXA2、PGI2、t-PA和ET-1的含量。結果顯示，給予楓香脂揮發油和乙酸乙酯部位后，小鼠血漿ET的含量均降低，但與空白組相比，只有揮發油大劑量組有統計學意義（P＜0.05）；血漿TXA2的含量也均降低，與空白組相比，揮發油大、中劑量組有高度統計學意義（P＜0.01），揮發油小劑量組有統計學意義（P＜0.05）；血漿PGI2含量均升高，與空白組相比，揮發油大、中劑量組有統計學意義（P＜0.05）；血漿t-PA含量均降低，與空白組相比，乙酸乙酯部位組大、中、小劑量組均有統計學意義（P＜0.05）；血漿ET-1的含量均降低，但與空白組相比，只有揮發油大劑量組有統計學意義（P＜0.05）。見表1。
3 討論
血管活性因子對血管張力、凝血、纖溶的作用分為正性和負性、促進和拮抗兩方面。在生理情況下，由于神經、體液和局部的正負反饋機制的內在調節，維持著兩者的平衡。其中TXA2和PGI2均是花生四烯酸的主要代謝產物，TXA2主要功能為促進血管收縮和血小板聚集，PGI2主要功能為抗血小板聚集，舒張血管，尤其可使微血管舒張、局部血流量增加。PGI2和TXA2的平衡是維持正常血小板功能、血管張力以及保護內皮細胞免受損傷的重要環節，血漿TXA2/PGI2比例失調在微血管病變中起重要作用[4-5]。纖溶酶原激活系統是體內防止血栓形成的重要機制，其中心環節是PA系統將纖溶酶原轉化成纖溶酶從而發揮纖溶作用。t-PA是人體血液中存在的兩種纖溶酶原活化劑之一，對纖維蛋白有很強的親和力，能在纖維蛋白上激活纖溶酶原。t-PA抗原濃度升高常常意味著其活性下降，也可造成一種血栓前高凝狀態[6-7]。ET-1具有強大的收縮血管作用，可調節局部血管的緊張度，參與血壓的調節；促進血管平滑肌細胞的增殖，調節心臟的內分泌和代謝功能[8-9]。現代研究認為，血瘀證病理改變與血管活性因子密切相關，血管內皮細胞合成多種血管活性物質，從小分子氣體的一氧化氮（NO）到肽類大分子ET-1與緩激肽，對血管的舒縮功能與血液的流動性有不可替代的調節作用，對維持正常血液循環有重要的生理意義。
本次實驗結果表明，楓香脂揮發油和乙酸乙酯部位可以通過調節血管活性因子在體內的分泌，即減少縮血管物質ET-1、TXA2的分泌，促進擴血管成分PGI2的分泌，調節兩者之間的比例，還能夠降低t-PA的濃度，促進其活性升高，從而達到改善小鼠血流狀態的作用等。因此，楓香脂“活血化瘀”功效與楓香脂揮發油和乙酸乙酯部位對血管活性因子的調節作用有關，具體機制可能與改善血管內皮功能有一定聯系，但有待進一步深入研究。本次研究將為進一步研究楓香脂在心血管疾病、類風濕性關節炎等方面的藥理作用及其活性物質奠定基礎。
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篇9
一、自主學習模式
在藝術設計教學中，以問題為導向的自主學習模式是教師根據教學需要設定明確的教學目標和設計相關問題，通過問題作為導向，以知識和能力為兩條主線展開教學過程。以問題為導向的課堂教學不是“師講生聽”，也不是學生預習自學的過程，而是在教師指導下的自主學習，讓學生嘗試著解決一個又一個新問題的探究學習;呈現問題是為了讓學生看到，進而引導學生提出問題和相互交流。通過對問題的分析與探討，可以激發學生思維的活躍，引導發散思維、求異思維和創新思維的發展，從而形成問題解決的多種方法與策略，為問題的最終結論提供決策依據。這種學習模式強調“問題”和“自主”，改變了傳統教學模式下學習由老師教授為中心的消極被動地接受知識的方式，而是由教師介紹有關設計課程的理論知識，通過對典型案例的剖析，教給學生基本設計知識與方法，在此基礎上，要求學生根據自己專業和興趣，自行設計研究課題，組成課題研究小組，自主完成課題的研究。以問題為導向激發學生學習熱情和自主性，培養學生發現問題和創新設計能力。教學實踐表明，以問題為導向的過程完整化教學模式可以有效落實課程標準，是一種具有極強操作性的有效教學模式。
二、自主學習模式的程序
以問題為導向的自主學習模式的一般程序為：發現問題―分析問題―自主學習―解決問題―評估及結論[2]。提出問題是鋪墊，自學討論是重點，歸納總結是升華。通過設計過程對問題的探究，引導學生在解決方案中經歷的思考過程及對這一過程的理解與沉淀。以二年級辦公空間設計課題為例，闡述此教學模式在藝術設計教學中的應用。
學生到了二年級，需要對室內功能、流線、環境、材質、工藝等眾多要素進行綜合考慮，并且由于設計思維方式、環境因素的限制和設計的復雜性等，使學生不知道如何開展設計，不能很好地把以前學習內容和知識運用到設計中。藝術設計教學表現為連續發現問題、分析問題和解決問題的過程。在藝術設計課程中以問題為導向的自主學習教學模式，建立以問題為設計導向，培養自主學習能力為主的教學模式。問題為設計內容的線索，自主學習為學習能力的體現。
第一階段：發現問題
設計任務書僅提供原始平面圖、立面圖、設計目標與成果要求，其他自定。這與學生之前課程設計中所有功能要求都給定、依據限定條件進行的設計不同，學生需要根據自己的興趣點對現有室內環境進行自主研究，提出個性化的具體設計指標。這種方式使得學生在原有知識儲備和知識經驗的基礎上，發現新問題，以形成新的認知沖突，從而喚起學生對新知識的渴望和探求一種問題情境設計。這種方式使學生很快從“被動”轉換成“主動”的學習情境，積極主動地把精力用到學習中，根據自己的興趣進行系列目標問題思考：當前辦公空間類型有哪些？人們希望能在什么空間里工作？什么樣的辦公空間能提高人們的工作效率？未來的辦公空間需要提供哪些新的功能空間？等等諸多問題，在此階段創設問題情境，激發學生積極思索和自主學習探究欲望，自主擴充課題研究內容與外延。
教師不給學生直接而具體的設計內容，只提供有關學習的問題情境，引導學生從社會、生活中發現和確定問題，圍繞問題開展自主性學習活動，從而解決問題，獲得新的專業知識和設計經驗[3]。
第二階段：分析問題
設計的準備階段以3～5人小組為單位，課題小組成員根據問題，通過資料查詢、實地考察、案例分析并在教師的引
導下進行問題的分析階段：辦公類型的確立;功能的劃分;空間置入體的空間形態;空間置入體與周圍環境的關系;如何通過合理的流線提高辦公效率;造型與材質等問題。
第三階段：自主學習
學生根據各自確定的問題采用多種手段進行資料及數據的收集;圖書館文獻資料查詢;互聯網信息整理;辦公空間現場調研;調研溝通及交流信息等多渠道的第一手資料。通過各種資料的匯集，往往會出現相互之間的沖突與矛盾，需要學生自主判斷。隨著對問題的不斷探討和分析，學生自主獲得知識的動力逐步加大。
第四階段：解決問題
根據以上分析，學生采用個人和小組形式進行口頭匯報論證，如與文獻及資料相關的問題采用個人匯報，而調研及相關信息則以小組形式匯報。在解決問題的過程中，小組成員間是一個分工協作和知識互補的合作過程，加強學生的團隊協作精神。通過口頭表述、論證，學生的自主學習能力及創造能力得以鍛煉和加強，另外相關資料和信息資源的共享，極大地開闊了學生的專業視野。
第五階段：評估及結論
階段成果要求學生制作ppt進行匯報。匯報要求簡明扼要地闡明基本觀點及相關論據，以及探索的基本思路、途徑、遇到的困難與解決的方法等。對各組匯報存在的問題或內容不清楚的地方，教師和其他同學可進行提問，由該小組同學負責解答。對該組報告不足之處，其他組同學可給予補充，加以改善。學生匯報后，教師適時總結，指出成功與共性不足之處，正確引導對問題進行深層次探討。學生從中學會關注現實社會的真實問題，這既是一個專業實踐學習過程，更是一個社會知識積累過程。
教師要引導學生選擇問題，積極創設研究問題的情境，用不同角度的問題促使學生“自我設疑”，通過生疑-質疑-解疑的過程進行思考。問題是激發思維的線索，使學生產生困惑并要求解決問題的強烈愿望。教學過程中，教師應以問題為契機，根據學生的思維過程，設計出難易適中、典型性強，具有探索性、開放性、啟發性和對學生具有挑戰性的問題，貫穿課堂教學始終。
三、結語
本文探討以問題為導向的自主學習教學模式及內容。提出以問題為導向的自主學習模式的一般程序為：發現問題―分析問題―自主學習―解決問題―評估及結論。以問題為導向自主學習教學模式強調教和學兩方面的相互作用，即強調教師的主導作用，又重視學生的主體地位;既重視豐富學生的知識儲備，更強調培養學生的能力。通過問題情境的創設提高學生的自主學習能力，使學生獲得更高水平的理解能力，掌握基本知識技能，提高社會適應能力。
參考文獻：
[1]英杰，楊淑梅.學生在自主性學習模式中的地位和角色轉換[J].陜西教育學院學報，2012，6.
篇10
[作者簡介]郝騰騰，碩士研究生，Tel：18813084816，E-mail：
[摘要]為了解真實世界中舒血寧注射液對肝功能的影響，選取來源于全國20家大型三甲醫院的醫院信息系統（hospital information system， HIS）中使用舒血寧注射液的患者信息（5 353例）作為暴露組，與未使用舒血寧注射液的患者信息（4 683例）作為非暴露組進行對比研究，以谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）是否發生異常變化作為結局指標，采用分層分析、經典logistic回歸分析分析、GBM傾向評分加權的logistic回歸，以及generalized boosted models （GBM）傾向評分加權結合協變量調整的logistic回歸對混雜因素進行控制后，分析舒血寧注射液對肝功能的影響。通過對舒血寧注射液對ALT分析發現，傾向評分前經典logistic回歸分析中回歸系數-0.232（P=0.017），傾向評分后回歸系數-0.150（P=0.370）；對AST異常變化影響分析中，傾向評分前經典logistic回歸分析中回歸系數-0.034（P=0.767），傾向評分后回歸系數-0.091（P=0.538）。由于傾向評分對大量混雜進行了控制，其結果更接近臨床，因此基于現有的電子醫療數據，未發現使用舒血寧注射液對ALT及AST有影響。
[關鍵詞]舒血寧注射液；谷丙轉氨酶；谷草轉氨酶；電子醫療數據；傾向性評分；隊列研究
臨床中活血化瘀類中藥注射液臨床應用越來越廣泛，但不良反應的數量亦在增長[1]。舒血寧注射液為臨床常用的活血化瘀藥之一，其主要組成為銀杏葉提取物，主要有效成分為銀杏葉總黃酮、銀杏內酯等。《中國藥典》2010年版記載：銀杏葉可活血化瘀，通絡止痛，化濁降脂等；用于瘀血阻絡，胸痹心痛，中風偏癱，高脂血癥等。近年來關于舒血寧注射液不良反應的報道增多。舒血寧注射液的嚴重不良反應表現主要以全身性損害、呼吸系統損害為主[2]，而對肝功能影響僅有少數報導。曾有報道使用舒血寧注射液治療期間，3例出現谷丙轉氨酶輕度升高：未減藥、停藥而自行恢復[3]。當肝細胞發生壞死時，胞漿內的ALT及線粒體內的AST釋放入血，其中ALT被世界衛生組織推薦為肝功能損害最敏感的檢測指標，故選用AST及ALT作為檢測指標。本研究基于HIS數據，旨在回顧性觀察活血化瘀藥舒血寧注射液對肝功能的影響，為舒血寧注射液在臨床實踐中的安全應用提供參考。
1材料與方法
1.1數據來源
數據由全國20家大型三甲醫院的醫院信息系統中為來源，數據由患者一般信息、診斷信息、醫囑記錄、實驗室理化指標檢查信息等組成。
1.2數據的標準化
由于醫院信息系統（hospital information system，HIS）及laboratory information system（LIS）數據庫結構較為復雜，收集和存儲的數據龐大且結構不完全統一，故需要對數據整合、清理、轉換和標準化[4-5]。
1.3結局指標
由于不同醫院使用檢驗制劑的不同，故理化指標的正常范圍也略有不同，因此以ALT，AST是否發生異常變化作為結局指標。將ALT與AST檢測值高于正常范圍上限的200%定義為異常變化。將其用藥前7 d內的最后一次理化指標值定義為“用藥前理化指標值”，停藥后7 d內的最早一次理化指標值定義為“用藥后理化指標值”。無論用藥前AST或ALT正常或者異常，如果用藥后異常或者更加異常定義為“發生異常變化”；如果用藥后指標正常或者指標異常程度減輕，則定義為“無異常變化”。
1.4數據納入排除標準
1.4.1納入標準患者年齡在18～80歲，使用舒血寧注射液前后間隔≥7 d有至少2次ALT與AST檢測者，若該時間段內有多次檢測則取距開始用藥前最近的1次檢測與停止用藥后最近的1 次檢測[6]。
1.4.2排除標準年齡>80歲或者
1.5病例篩選流程
篩選流程見圖1。
1.6統計方法
采用分層分析、經典logistic回歸，generalized boosted models（GBM）加權傾向評分logistic回歸、帶協變量的GBM傾向評分加權logistic回歸；統計軟件為SAS軟件9.20，R軟件2.15。
2結果
2.1患者一般信息
符合納入及排除標準的具有治療前后ALT記錄的共5 919例，其中暴露組4 108例，非暴露組1 811例。其中男性3 603例，女性2 316例，男女比例為1.56∶1（P=0.53）；年齡分布暴露組平均年齡為60.74歲，非暴露組平均年齡為60.76歲（P=0.86）。
符合納入及排除標準的4 217例有治療前后AST的記錄中，暴露組1 345例，非暴露組2 872例。其中男性2 459例，女性1 758例，男女比例為1.40∶1；年齡分布暴露組平均年齡為60.78歲，非暴露組平均年齡為60.698歲（P=0.38）；入院病情危的病例為103例，急的病例為599例，一般的病例3 318例（P=0.85），見表1。
2.2ALT及AST分析結果
2.2.1主要混雜因素及其影響程度根據傾向性
評分的GBM算法，得到各混雜因素對處理組分配的相對影響程度，相對影響程度越大，表示該協變量作為混雜因素對分組的隨機分配影響越大。2組人群中對ALT隨機分配影響程度比較大的是薯蕷皂苷片、腸內營養、甘草酸和腺苷鈷胺等。對AST隨機分配影響程度最大的是薯蕷皂苷片、門冬氨酸鉀鎂、地塞米松和甘草酸等，見表2。
2.2.2傾向性評分效果采用傾向性評分方法對暴露組與非暴露組之間協變量進行平衡，具體效果見圖2。
圖2顯示了傾向評分加權前后的P。加權前，許多協變量在2組間有顯著的差異，P接近于0，故拒絕原假設。加權后，大多數協變量在2組間的差異不顯著。總之，經過加權后，已經可以假設患者被隨機分配到暴露組和非暴露組。由于篇幅限制，在此僅展示對于ALT分析影響的重要性因素基線、傾向性評分加權后的協變量特征、K-S檢驗統計量和相應的P，見表3。
分別采用經典logistic回歸、GBM傾向評分加權后logistic回歸和GBM傾向評分加權結合協變量調整logistic回歸分析舒血寧注射液對ALT，AST的影響，見表4。
表4顯示了3種估計方法估計出來的平均處理效應（即回歸系數）及對2個肝功能指標的分析結果。在對ALT檢測指標分析中，將未被平衡的薯蕷皂苷片、心通口服液、益心舒膠囊3個重要協變量納入傾向評分加權結合協變量調整的logistic回歸模型進行分析，可以看出經典logistic回歸分析顯示使用舒血寧注射液對ALT異常變化有顯著影響（回歸系數-0.232，P=0.017），但使用傾向性評分的方法后則無顯著差異（回歸系數-0.150，P為0.370），即用舒血寧注射劑比未用舒血寧注射劑導致谷丙轉氨酶發生異常變化的可能性要小，但是統計學差異不顯著。在對AST檢測指標分析中，將未被平衡的薯蕷皂苷片、心通口服液、阿托伐他汀、益心舒膠囊、氯化鉀5個重要協變量納入傾向性評分加權結合協變量調整的logistic回歸模型進行分析顯示，傾向性評分前后均未發現使用舒血寧注射液對AST異常變化有明顯影響。
由于方法二傾向性評分加權的logistic回歸，通過傾向性評分的加權，平衡了大部分混雜因素。方法三帶協變量調整的傾向性評分加權logistic回歸，為了獲得更穩健的處理效應估計，把一些協變量也加入到logistic回歸模型中。從統計的角度可以認為，方法二和方法三可能更可信，所以認為使用舒血寧注射液與不使用舒血寧注射液相比，導致谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶發生異常變化的可能性要小。
2.2.3敏感性分析由于模型中的變量太多，在不影響分析結果的情況下，部分重要變量分別對ALT，AST的敏感性分析結果見表5。結果表明，大多數協變量的都不大，且它們對應的都很小，則說明傾向性評分法基本上平衡了所有的混雜因素。
3討論
3.1未發現舒血寧注射液對肝功能有影響
基于現有HIS數據顯示，使用舒血寧注射液對肝功能無明顯影響。藥物由靜脈進入體內，經血液循環后分布全身，而機體內的物質代謝主要在肝臟，多數藥物在肝臟要經過不同程度的結構變化，故可能對肝功能有一定影響，但本文未發現使用舒血寧注射液對肝功能有顯著影響。且相關研究顯示未發現其用藥劑量在20～50 mL時對ALT，AST的異常變化有顯著影響[6]。舒血寧注射液提取物具有對缺血心肌、受損肝臟再灌注以及缺血區腦組織的保護作用，可改善腸缺血再灌注，而腸缺血易影響多臟器功能，其中肝臟受損發生較早，持續時間較長[7]，故考慮舒血寧注射液對肝功能無明顯影響可能與其藥理作用有關。但是臨床用藥應注意合理用藥，以避免不良反應的發生[8]。
3.2電子醫療數據分析需控制混雜因素
本研究為觀察性研究，電子醫療數據庫記錄的各種信息數據之間存在較廣泛的關聯性，但數據各組之間又存在多種因素影響下的不均衡性。采用傳統方法分析，由于混雜因素太多，分層分析會使得分組過多，而logistic回歸分析存在著共線性等問題，從而使統計效能過低，傾向性評分法可以減少或避免分層分析中的分層過小問題和logistic回歸分析中的共線性問題[9]。傾向性評分法可以在分析和設計階段有效平衡非隨機對照研究中的混雜偏倚， 使研究結果接近隨機對照研究的效果[10]。該方法可以自動根據數據利用自適應算法去估計所關注的處理變量和大量協變量之間的非線性關系，特別是當模型中協變量很多協變量與處理變量之間線性非線性或交互效應等函數形式無法確定時，此方法優勢較大[11]。故選擇傾向性評分法來均衡各組間數據，能夠清晰的展現電子醫療數據庫中使用舒血寧注射液對肝功能的影響。
3.3研究的局限性與不足
本研究數據來源于HIS及LIS數據庫，為未經隨機處理化的數據，不同于隨機對照實驗，未進行前瞻性的設計研究及長期的臨床隨訪，僅限于患者住院期間的觀察。而各個單位電子醫療數據庫數據結構不統一，存在不同的偏倚及各種復雜的混雜因素。另外，由于分析方法有限，研究過程中可能還存在一些未被發現的混雜因素，而傾向性評分不能平衡任何未被觀察到的混雜因素，從而影響研究結果。但本文盡量控制了可能的混雜因素，選擇傾向性評分法將事先明確的可疑混雜因素進行了均衡處理。而且本文嚴謹的選擇統計方法，故結果具有一定的真實性。
4小結
本文是基于全國20家三甲醫院電子醫療數據庫中使用舒血寧注射液的病例而進行的回顧觀察性研究，分析了臨床使用舒血寧注射液對肝功能異常變化的影響。研究結果提示使用舒血寧注射液對肝功能的異常變化無明顯影響，為臨床舒血寧注射液使用的安全性研究提供了方向。由于本研究為回顧性研究，故不能做因果關系的判斷，即不等于舒血寧注射液對肝功能沒有損害。本研究未納入其他地區及其他等級醫療單位的數據，具有一定的局限性，對于基層醫院的推廣仍需謹慎。且臨床推廣中，仍需進行臨床前瞻性大樣本的試驗研究來進一步探索。
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篇11
1 前言
影響學生學業成績的因素一直是教育與心理學研究的重要問題。影響因素有很多，依據Bronfen-brenner提出的“生態系統論”的觀點。可以從學生、教師和學校等層面來探討。其中，在學生層面和教師層面上國內外研究者已做了大量研究。得到了豐富的研究成果。
一直以來。研究者較多關注學生層面因素的影響。已有研究表明學生的家庭背景、學習策略、學生班級集體效能、考試焦慮、以及學生對數學的態度、學習的動機和興趣等對其數學學業成績都有重要影響。
近年來，教師層面的因素對學生學業成績的影響日益受到廣泛關注。如有研究表明，作為教師素質的基本要素的年齡、性別、學歷、教齡等資格變量并不能完全決定學生的學業成績，但有研究者認為教師是否有教師資格證對學生成績沒有影響，教師的學歷類型和經歷對學生成績有明顯的影響。另有研究者認為教師的學科知識(knowledgeof subject matter)和關于學科的知識(knowl-edge about subiect matter)以及學科教學知識均對學生學業成績有重要影響。
在教師層面的因素中，關于教師職業發展活動的影響也是研究熱點之一。如早期研究表明教師的職業發展經歷可以幫助他們理解學生如何更好地學習數學，教師的職業發展經歷能夠使他們有效地處理班上不同學生的需要，從而提高學生學業成績。近期有人更深入研究教師職業發展訓練對一些具體方面的影響，如有研究表明受過職業發展訓練的教師所教學生在問題解決活動中的表現要顯著好于未受過職業發展訓練的教師所教的學生。而且兩組學生在問題解決行為上也存在顯著差異。受過職業發展訓練的教師所教學生顯示出更強的數學自信心，更傾向于認為數學是對現實世界的強有力的思考方式。最近Vescio等在對教師參加職業學習的影響研究的回顧后認為教師參加職業學習活動有助于提高教師職業知識和提高學生成績。
但是，教師職業發展因素中職業發展活動內容以及在校與其他教師的交流方式有多種。其影響如何尚不清楚。因此，本研究采用嚴格的國際比較教育研究TIMSS2003中美國、瑞典、日本和香港這四個國家(地區)的數據，采用混合模型進行分析，來深入探討教師資格因素和職業發展因素與學生數學成績的關系。
2 研究方法
2.1數據來源
采用TIMSS2003的數據，原因如下：(1)TIMSS2003的學生問卷和教師問卷有自身明確的構想。含有本次研究所需要的學生變量和教師變量；(2)TIMSS2003測試的學生成績是通過數學內容(數、代數、測量、幾何和數據)和認知能力(知道事實和過程、使用概念、解決常規問題和推理)所獲得，這對本研究來說具有一定的代表性；(3)由于其研究設計嚴謹、測試過程嚴格，因此其搜集到的數據具有很高的可靠性。
本研究所用數據均來自TIMSS2003官方網站(htw://timss.bc.edu/timss2003i/PDF/t03_spssl.zip，htw://timss.bc.edu/timss2003i/PDF/t03_spss_2.zip)。
2.2被試選擇
選擇了美國、瑞典、日本和香港八年級學生及其教師作為國際比較的對象，原因是：在國際比較研究中，美國作為最大的多文化的移民國家，其數據受到獨有的重視：瑞典和日本分別是歐洲國家和東亞國家的代表，且其學生平均成績在歐洲和東亞處于中等水平：香港的教學傳統與中國大陸有一定的相似性，中國大陸沒有參與TIMSS2003的研究，因此希望從香港的數據中得到一些對中國有益的啟示。
2.3研究方法
選擇了上述四個國家(地區)八年級的學生背景檔案、教師背景檔案和學生一教師鏈接檔案。因變量是學生的數學成績。自變量有兩層，第一層是4個學生變量，包括年齡、性別、對數學的自信和對數學的態度；第二層是教師變量，包括5個教師資格因素和8個教師職業發展因素。教師資格因素包括教師的性別、教齡、受教育水平、數學專業和教師資格。教師職業發展因素包括教師職業發展活動內容和在校與其他教師交流方式，其中內容有4類：基本數學內容(包括數學內容和數學課程)、教學方法(包括數學教育/指導和數學評估)、將信息技術整合進數學中和改進學生的判斷思維或問題解決技能；方式有4種：與在校其他教師討論一個特殊的概念、集體備課、聽其他教師講課和其他教師聽自己的課。通過分別控制學生一教師鏈接檔案中的學生ID和教師ID，鏈接學生背景檔案和教師背景檔案，并使學生ID唯一。班級ID與教師ID一一對應。
本研究有關變量的描述及編碼方式見表1。
3 研究結果
本研究所選擇的四個國家(地區)的學生和教師人數統計情況見表2。
3.1學生變量和教師變量的描述統計情況學生變量和教師變量的描述統計情況見表3。
從表3中可以看出學生數學成績以香港最高，日本次之，且與美國和瑞典學生成績之間存在較大差異，但均處于國際平均成績(467)之上，這與TIMSS2003的官方報告顯示的結果是一致的。學生年齡的均值亦與TIMSS2003官方報告一致。瑞典和美國學生對數學的自信較高，美國學生對數學的正面評價較高。
在教師變量上四個國家(地區)之間還存在一些差異。如香港教師的教齡最短，美國教師的受教育水平最高，日本教師基本上都擁有教師資格證。在參加教師職業發展活動內容方面。瑞典教師參加的最少，美國教師參加的最多，而與在校教師交流方式上，瑞典教師討論如何講授一個特殊概念和集體備課較多，香港教師和日本教師集體備課較少，四個國家(地區)教師互相聽課均較少。
3.2零模型結果
為了更好地分析學生變量和教師變量對學生數學成績的影響，根據混合模型原理，將學生變量設置為第一層變量，教師變量設置為第二層變量。首先建立零模型，分析在不加入任何預測變量的情況下教師間變異對總變異的貢獻率。結果見表4。
從表4可以看到四個國家(地區)的教師間變異占總變異的比例分別是58％、14％、46％和56％，教師間變異均達顯著水平。
3.3完整模型結果
將學生變量，教師資格因素和職業發展因素加入到模型中建立完整模型，各個變量對學生數學成績的影響結果見表5。
結合表5可以看出，加入了第一層學生變量后香港、日本、瑞典和美國的教師內變異均有一定程度的下降，下降比例分別是19％、24％、25％和15％。香港、瑞典和美國學生在年齡方面均表現為年齡越大其數學成績越差(r1=-2.75***，r2=-7.89**。r3=-11.91***)。四個國家(地區)學生在數學自信方面均表現為對數學越自信其數學成績越好(r1=23.57***，r2=44.13***，r3=38.51***，r4=26.38***)。在香港和日本。對數學正面評價越高的學生其數學成績越好(r1=7.04***，r2=13.57***)。在日本和瑞典。女生成績要好于男生成績(r1=-8.85***，r2=-7.66***)。
加入了第二層教師變量后香港、瑞典和美國的教師間變異出現了不同程度的下降，下降比例分別是13％、30％和21％，但日本的教師間變異沒有降低，反而有所增加(約3％)。總的來說，教師的性別、教齡、受教育水平、專業和教師資格等教師資格因素對學生數學成績的預測力較弱。在這些因素中，香港教師的受教育水平影響顯著(r=18.32*)，表現為教師的受教育水平越高，其學生的數學成績越好。在瑞典和美國教師中。是否數學專業影響非常顯著(r1=19.57**，r2=16.23**)，均表現為數學專業的教師所教學生的數學成績要好于非數學專業。瑞典男教師所教學生的數學成績要好于女教師(r=14.59*)。
在教師職業發展活動內容中，瑞典教師參加教學方法方面的職業發展活動顯著提高其學生數學成績(r=11.44*)。在交流方式中，美國教師聽其他教師授課顯著降低了其學生數學成績(r=-20.40*)，在香港其他教師聽課的頻率越高，學生的數學成績越好(r=23.62*)。基本數學內容、將信息技術整合進數學中和改進學生判斷思維/問題解決技能三方面的職業發展活動以及與在校其他教師討論如何講授一個特殊的概念和集體備課兩種交流方式對香港、日本、瑞典和美國學生數學成績均無顯著影響。總的來說，由教師職業發展活動內容和在校教師交流方式組成的教師職業發展因素對學生數學成績的預測力較弱。
4 討論
4.1學生變量的影響
學生對數學的自信心越高，其數學成績越好，這與前人研究結果是一致的。但是學生對數學的態度只在香港和日本產生了顯著影響，而從表3可以看出，香港學生對數學的正面評價并不是最高的，最高的是美國，但是美國學生對數學的高評價并沒有帶來其數學成績的提高。根據TIMSS的研究，美國八年級的數學教學內容只相當于其他國家的七年級水平，在這種低要求下，學生學習數學比較輕松，因此對數學的正面評價會比較高，但也不會提高其數學成績。香港學生與中國大陸學生相似，只有對數學沒有學習困難、學有余力、對數學有興趣、不厭惡數學的學生才能學好數學。
4.2教師資格和職業發展因素的影響
教師的性別、教齡、受教育水平、專業和教師資格等教師資格變量對學生數學成績的預測力較弱，這與Xin等人的研究結果一致㈣。教師的受教育水平僅在香港對學生成績有顯著影響，這可能與香港教師崗前的教學實踐經歷有關。香港教師的崗前教學實踐經歷和良好的學習成績是其取得不同水平學歷證書的前提。數學專業的教師在瑞典和美國均對其學生成績產生顯著影響。這可能與美國和瑞典重視教師的“專業化”有關。總體來說教師資格變量對這幾個國家(地區)學生的數學成績的預測力是比較弱的。
在教師參加職業發展活動內容中，教學方法方面對瑞典學生的數學成績的影響達到顯著，這可能是因為瑞典在過去的15年時間里一直采用的是程序教學法，很少有師生間的交流，因此盡管瑞典是一個非常富裕的國家，但其學生的數學成績也不是很好。瑞典教育界已經開始認識到教師的指導作用和學生的交流作用的重要性，因此在瑞典，教師參加教學方法方面(包括數學教育/指導和數學評估)的職業發展活動能有效地提高學生的數學成績。在交流方式中，常有其他教師聽其課的香港教師顯著提高其學生數學成績，這可能是因為在香港，教師上課太多，基本上沒有集體備課、教研活動、繼續教育和教師合作，因此其他各項教師職業發展活動內容和方式均未能顯著提高其學生數學成績，但若常有其他教師聽其課，則該教師勢必需要更全面更深入地去備課和講課。因此學生掌握知識更全面更深入，有利于提高其數學成績。但在美國，聽其他教師授課較多的教師所教學生數學成績較差，且達到了顯著水平，這部分教師占所有樣本教師的3.6％，進一步分析發現這一部分教師的平均教齡僅為2.32年，而在其它三個國家(地區)中都沒有發現這樣的現象，那么。是否是由于這部分教師尚處于入職適應期，自身學科知識和教育學知識等不能較好地應用于實踐。導致所教學生成績較差，所以需要經常去聽其他教師授課呢?這需要進一步的研究和分析。
篇12
中圖分類號：R285.5 文獻標識碼：A 文章編號：1673－7717(2007)07－1370－03
老年性癡呆，亦稱阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種常見于老年人的神經退行性變性疾病。本實驗根據AD發病的β淀粉樣蛋白(AB)致病學說制備AD復合動物模型，觀察地黃飲子對AD大鼠膽堿能損害及突觸素的影響，旨在探討本方防治AD的作用機理。
1 實驗材料
1．1 實驗動物
健康Wistar雄性大鼠140只，普通級，重(2.60±20)g，黑龍江中醫藥大學實驗動物中心提供。
1．2 藥物與試劑
地黃飲子制備方法：醇、水提取液與揮發油提取液，離心、濃縮至適量。合并上述醇、水提液及揮發油制成含生藥lg/mL的濃縮液。抗腦衰膠囊由石家莊四藥股份有限公司生產(國藥準字Z13021850，生產批號040107)，配制成含生藥O.2403g/mL水溶液。哈伯因由河南竹林眾生制藥股份有限公司生產(國藥準字H10940156，生產批號040103)，配制成0.0018/L水溶液。試劑：D－半乳糖(D－gal)由上海華舜生物工程有限公司提供(批號707222)。A13t－40，Sigma公司提供(Lot：088K49512)。乙酰膽堿酯酶(AchE)檢測試劑盒由南京建成生物化學有限公司提供。突觸素(SYN，Synaptophysin)免疫組化試劑盒，由武漢博士德生物工程有限公司提供，PV二步法免疫組化試劑盒由北京中山生物技術有限公司提供。
1．3 主要實驗儀器
腦立體定位儀(NARISHIGE SN－2型日本)、大鼠穿梭程序控制儀(ZIL－2中國醫學科學院藥物研究所)、攝影顯微鏡(OLYMPUS日本)等。
2 實驗方法
2．1 分組方法
140只Wistar大鼠隨機分成7組：空白組，假損傷組，模型組，抗腦衰對照組(中藥對照組)，哈伯因對照組(西藥對照組)，中藥治療高、低劑量組，每組20只。
2．2 模型制備
假損傷組腹腔注射生理鹽水。余組均給予D－半乳糖[50mg/(kg?d)]腹腔注射4周，造成亞急性衰老；4周后再腦內注射凝聚態Aβ1-40。假損傷組注射生理鹽水1μL。其余各組均注射Aβ。
2．3 給藥方法
中藥治療組腹腔注射造模同時分別給予地黃飲子高、低劑量灌胃[相當含生藥5.4g/(kg?d)和2.7g/(kg?d)]，中、西對照組分別給予抗腦衰膠囊、哈伯因溶液灌胃[含生藥分別為2.403g/(kg?d)、0.018mg/(kg?d)]，余組灌胃等量蒸餾水，1次/天，共5周。
2．4 觀察指標
2．4．1 大鼠穿梭實驗操作方法，實驗分為訓練和正式測試兩部分，訓練期為3天；第4天測試記憶能力，記錄第4天的電擊次數、電擊時間和主動逃避時間。計算主動回避的陽性率[(循環次數一遭受電擊次數)/循環次數×100％]。
2．4．2 AchE測定行為學測試后大鼠斷頭取腦，制備腦勻漿，離心，取上清液。測定參照試劑盒說明書。
2．4．3 腦SYN蛋白表達檢測，行為學測試完畢，大鼠迅速處死取腦(去除小腦)，固定，修塊，標本選在注射部位后。透明，包埋，切片，采用免疫組化(PV二步法)檢測，光鏡下觀察鼠腦海馬及皮層神經元蛋白表達。滴加一抗(1：50比例稀釋)，滴加二抗(山羊抗小鼠)工作液，陰性對照為一抗加PBS。
2．5 數據處理
數據采用x±s表示，數據統計分析均在spss11.0軟件中進行，采用方差分析，多組間兩兩比較用LSD法。
3 實驗結果
3．1 地黃飲子對AD鼠穿梭箱試驗的影響結果見表1。
結果表明，模型組大鼠潛伏期延長、主動回避反應陽性率明顯降低，被動逃避時間顯著延長，與空白組、假損傷對照組有顯著差異(P＜0.01)，表明該造模方法可以使大鼠學習記憶獲得。各治療組均可使模型鼠潛伏期降低、主動回避反應陽性率明顯升高，被動逃避時間顯著降低，表明主動、被動反應水平均有所回升，有顯著性差異(P＜0.01)，說明地黃飲子各劑量組具有類似抗腦衰、哈伯因的作用，能夠提高癡呆鼠學習記憶能力。
3．2地黃飲子對AD鼠腦勻漿AchE的影響結果見表2。
結果表明，空白組與假損傷組比較無顯著性差異(P＞0.05)。造模可引起大鼠AchE活性異常升高，與空白組、假損傷對照組比較有顯著差異(P＜0.01)。而模型鼠在服用地黃飲子、抗腦衰膠囊、哈伯因后，可顯著抑制模型大鼠腦組織中的AchE活性(P＜0.01或P＜0.05)，其中哈伯因抑制Ache活性最為明顯(P＜0.01)，這與膽堿酯酶抑制劑類藥物已知的作用機制相符。
3．3 地黃飲子對AD鼠腦海馬和皮層SYN蛋白的影響
篇13
ABSTRACT: Objective To observe the effect of electroacupuncture on improvement of learning and memory ability and the expression of connective tissue growth factor (CTGF) mRNA and protein in hippocampus in diabetic rats with cognitive impairment. Methods The rat diabetes model was induced by injecting streptozotocin (20g/L)， and then the rats were randomly pided into three groups: electroacupuncture group (EA)， diabetesmellitusuntreated group (DM) and control group (CN). After four weeks of electroacupuncture treatment， blood glucose level was determined and the effect of electroacupuncture on learning and memory was examined with the device of Morris water maze. RTPCR was used to detect CTGF mRNA level， and immunohistochemistry was used to detect CTGF protein expression. Results Blood glucose level and the latency period in DM group were increased compared with those in EA and CN groups (P
KEY WORDS: electroacupuncture; blood glucose; learning and memory; hippocampus; connective tissue growth factor (CTGF)
學習記憶障礙是糖尿病常見的慢性并發癥，己成為影響患者生活質量的主要原因之一。糖尿病患者中樞系統的損傷受多種因素影響，發病機制尚未完全闡明。研究表明，多種細胞因子參與此損傷過程。結締組織生長因子(connective tissue growth factor， CTGF)是近年新發現的一種多功能生長因子，在多種生物學過程中起重要作用。為探討電針對糖尿病大鼠學習記憶障礙的改善及對海馬CTGF表達的影響，本文研究了鏈脲佐菌素(streptozotocin， STZ)誘發實驗性糖尿病大鼠海馬組織中CTGF表達及電針刺激對其學習記憶的影響。
1 材料與方法
1.1 動物 雄性Wistar大鼠50只，體重200～250g，購自哈爾濱醫科大學第一附屬醫學院實驗動物中心，合格證號：黑動字第P00102008號。
1.2 方法
1.2.1 模型建立 隨機選擇10只大鼠為正常組(CN)，腹腔注射等量的檸檬酸檸檬酸鈉緩沖液。其余40只大鼠用于糖尿病模型構建，具體方法：禁食24h后按60mg/kg體重腹腔注射用檸檬酸檸檬酸鈉緩沖液新鮮配制的20g/L鏈脲佐菌素溶液(STZ)，1周后測定血糖，凡血糖值≥16.7mmol/L者為糖尿病大鼠。12周后造模成功26只，隨機分為模型組(DM)13只和電針組(EA)13只，治療過程中模型組有4只大鼠死亡，電針組有3只大鼠死亡。
電針取穴參照《實驗針灸學》[1]，大鼠百會穴在頂骨正中，大椎穴在第7頸椎與第1胸椎棘突之間，背部膀胱經第1側線位于脊柱正中旁開5mm。用30號1寸毫針，沿皮斜刺百會、大椎穴，刺入0.5寸，接G6805型電針儀，通以疏密波，頻率14～26次/min，強度以大鼠耳廓輕微顫動為度(約30mA)。每次電針15min，隔日1次，連續4周。
1.2.2 Morris水迷宮實驗 白色圓形水池直徑為120cm，高60cm，平臺高40cm，平臺直徑10cm。水池等分4個象限，任一象限放置平臺。水深42cm，加入奶粉使水顯乳白色。大鼠每天上、下午各訓練1次，連續2周。90s仍未找到平臺者，則將其放置于平臺上站立10s。第2周到第4周每間隔1d后上午將大鼠從平臺正對的象限入水，測定每只大鼠學習能力。觀察指標為：觀察90s內找到平臺的時間(上臺潛伏期)。
1.2.3 免疫組化及RTPCR實驗 4周末乙醚麻醉下眶后靜脈采血，待查血糖。處死動物，開顱取出腦，用等滲生理鹽水清洗去水后迅速將大腦海馬組織放入液氮中速凍，置―70℃冰箱中保存備用。選取5μm厚海馬冠狀切片，CTGF免疫組織化學染色(ABC法)。石蠟切片脫蠟、水化，PBS沖洗，30mL/L H2O2以阻斷內源性過氧化物酶活性，一抗用兔抗鼠的CTGF(1∶100)，二抗用羊抗兔IgG(1∶200)，DAB顯色，蘇木精復染，脫水、透明，封片。每個標本隨機取6張切片，每張切片隨機選6個區域，每個區域面積為200μm，計數每個區域陽性細胞數，取平均值統計數據。
取速凍大鼠海馬約100mg，按Trizol試劑說明書方法提取總RNA。取1μg進行RTPCR反應。PCR CTGF引物序列[2]分別為上游5′CTAAGACCTGTGGAATGGGC3′；下游5′CTCAAAGATGTCATTGCCCCC3′(擴增片段長383bp)。同時擴增βactin[2]，其引物序列分別為上游5′GTGGGCGCTCTAGGCACCAA3′；下游5′CTCTTTGATGTCACGCACGATTTC3′(擴增片段長540bp)。PCR變性、退火和延伸溫度分別為94℃、55℃和72℃，反應時間分別為45s、45s和60s，共進行30個循環。循環完畢再72℃延伸10min。PCR產物用20g/L瓊脂凝膠電泳分析，電泳后在紫外燈下拍照，用Tanon GIS1000凝膠成像處理系統對每一標本的PCR擴增的特異性片段進行灰度掃描，以βactin密度作為參考定量標準，數值以兩者吸光度的比值表示，以對照組的比值作為標準1.0。
1.2.4 圖像分析及數據處理 數據用±s表示。應用SPSS11.0軟件進行統計分析，數據呈正態分布，方差齊性，多組組間比較采用多因素方差分析。P
2 結
果
2.1 電針對血糖的影響 電針組經電針刺激糖尿病大鼠，可致其血糖濃度下降，電針治療前后有顯著性差異(P
2.2 電針對學習記憶的影響 模型組[(70.85±8.62)s]的上臺潛伏期較正常組[(31.91±2.42)s]明顯延長(P< 0.01)。電針組[(39.05±7.93)s]的上臺潛伏期較模型組明顯縮短(P0.05)。
2.3 電針對大鼠海馬CTGF mRNA及蛋白表達的影響 正常組大鼠海馬組織中CTGF mRNA和蛋白均有表達，模型組大鼠海馬CTGF mRNA表達及蛋白表達陽性細胞均明顯減少(P
3 討
論
CCN基因為新發現的一個基因家族，包括CTGF、Cyr61(cysteinerich 61)、腎母細胞瘤過度表達基因(nephroblastoma overexpressed gene)等。其中，CTGF能與靶細胞表面受體結合，通過胞飲方式納入內涵體，移位至胞質，由蛋白激酶C磷酸化，轉運至胞核周圍，通過激活蛋白激酶或直接影響細胞的轉錄而誘導相關基因表達和mRNA的產生。根據靶細胞種類的不同，CTGF具有不同的生物學效應：如促進細胞有絲分裂和成纖維細胞增殖、合成膠原[3]，促進細胞外基質沉積[45]，介導細胞黏附[6]和趨化作用[7]，誘導細胞凋亡[8]，促進血管形成等。
CTGF基因的表達首先在低級中樞出現，然后向高級中樞發展，此與中樞神經系統的發育、分化相一致。研究發現CTGF是神經系統發育和分化所必須的調控因素，可能在神經系統功能分化及維持神經系統生理功能中起重要作用。在出生前，免疫組化檢測大鼠中樞神經系統未見CTGF陽性表達細胞。出生后早期較少，生后1～2月間陽性細胞數最多，分布廣泛，陽性信號強。隨年齡的增長陽性細胞數量逐漸降低，分布范圍逐漸減小。陽性細胞主要分布于大腦的扣帶皮質、海馬、下丘腦等處。這些區域屬于邊緣系統，從已知的功能看，邊緣系統主要與內臟功能調節、情緒行為和記憶有關。
本研究發現正常大鼠海馬中細胞CTGF mRNA和蛋白均有表達，而糖尿病大鼠CTGF mRNA和蛋白表達明顯減少。水迷宮實驗發現模型組的上臺潛伏期較正常組明顯延長(P
血糖增高和多種理化因素[9]及負向調節的JNKMAPK、cAMP/PKA途徑參與對CTGF表達的調節[10]，對糖尿病大鼠海馬CTGF表達的調節作用還需進一步研究。
針刺百會、大椎等可調節中樞神經系統的興奮性，從而調節下丘腦垂體胰島軸的功能，增強胰島素受體的敏感性，提高β細胞葡萄糖受體對葡萄糖敏感性。電針治療能使胰島β細胞再生能力明顯增強，數量增多，加快受損β細胞的修復使其分泌的胰島素增加，從而能有效地降低血糖，達到治療糖尿病的目的[11]。
目前認為，電針治療是根據腦的可塑性和功能重組理論，利用中樞神經細胞的重組達到預防糖尿病中樞神經系統的損傷。本研究中也證實了電針治療能顯著增加糖尿病大鼠海馬CTGF的表達，提高其學習記憶。進一步研究電針作用機制，有望為糖尿病及并發癥治療提供新的理論依據。
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