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天然藥物論文:

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天然藥物論文:

天然藥物論文:中韓兩國天然藥物開發(fā)政策動向

【關(guān)鍵詞】 中國;韓國;天然藥物開發(fā);中藥現(xiàn)代化

中韓兩國都是從制度上把傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)放在同等位置的國家之一,因此,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在兩國占據(jù)的比重及作用比較大。最近,全世界對于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特別是天然藥物的認識逐步升溫,借此,中國和韓國試圖向外擴展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。兩國都發(fā)表了天然藥物開發(fā)相關(guān)的中長期政策及其實施方案。如中國發(fā)表了綱領(lǐng)性文件——《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》,并實施了中藥現(xiàn)代化及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)、創(chuàng)新藥物及中藥現(xiàn)代化等具體的項目;韓國則發(fā)表了《天然物新藥研究開發(fā)促進法》,并制定了天然物新藥研究開發(fā)促進計劃。筆者在本文重點比較分析了兩國的天然藥物開發(fā)政策,從而挖掘有合作潛能的領(lǐng)域。

1 中國中藥新藥開發(fā)政策[1]

中國是傳承并不斷發(fā)展其傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的典型國家之一。但是,在世界傳統(tǒng)醫(yī)藥市場上中國所占據(jù)的比重卻很少,部分傳統(tǒng)藥物還需靠一些跨國企業(yè)倒進口。在這種情況下,中國開始實施了中醫(yī)藥現(xiàn)代化建設(shè),尤其加強了中藥現(xiàn)代化工程。1996年,原國家科學(xué)技術(shù)委員會和國家中醫(yī)藥管理局以“九五”計劃的重要內(nèi)容實施了中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略研究。之后,1998年實施的中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃得到了“九五”計劃的優(yōu)先支持。1999年,國家科技部發(fā)表了中藥現(xiàn)代化研究和產(chǎn)業(yè)化實施方案,同年仿制領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究項目也被反映到“973”計劃里面。2001年,國家發(fā)展改革委員會發(fā)表了現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項實施方案,后來此專項被選定為“十五”計劃優(yōu)先扶持項目。2002年,國家科技部、國家發(fā)展改革委員會、國家中醫(yī)藥管理局等8個部門聯(lián)合發(fā)表了“中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要(2002-2010)”。中國自加入WTO以來把中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)視為了具競爭力的產(chǎn)業(yè)之一。中醫(yī)藥走向世界需得到包括中醫(yī)藥國際化、標(biāo)準(zhǔn)化等的中醫(yī)藥現(xiàn)代科學(xué)證明,為此,2006年國家中醫(yī)藥管理局又發(fā)表了中醫(yī)藥國際化、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化等計劃。

2 韓國天然物新藥開發(fā)政策[2]

韓國從制度上同樣重視傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué),并重視天然物新藥的開發(fā)。韓國的天然物新藥開發(fā)政策是在如下情況下實施的:及時,在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域擁有相對的優(yōu)勢;第二,相比新藥開發(fā)主流趨勢的化學(xué)合成,基于天然物成分物質(zhì)的新藥開發(fā)成功率更高;第三,利用天然物的新藥開發(fā)屬于高附加值領(lǐng)域,有利于確保國家競爭力。韓國的天然物新藥開發(fā)主要在天然物科學(xué)研究所、藥學(xué)大學(xué)、企業(yè)研究所里進行,最近,韓醫(yī)科大學(xué)和韓醫(yī)學(xué)研究院也開始了部分研究。20世紀90年代以后,天然物研究得到了政府的經(jīng)費支持,科學(xué)技術(shù)部的“G7項目(先導(dǎo)技術(shù)開發(fā)事業(yè))”和保健福祉部的“保健醫(yī)療技術(shù)研究開發(fā)事業(yè)”等成為了其典型。韓國政府發(fā)表了“天然物新藥研究開發(fā)促進法”(2000.1.12)和相關(guān)實施令(2000.8.17),并制定了及時個五年計劃——“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃(2000-2005)”。

韓國的“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”從2000年開始正式實施。該計劃的主要內(nèi)容是至2010年開發(fā)5種以上的天然物新藥,實現(xiàn)天然藥物國家戰(zhàn)略層次上的產(chǎn)業(yè)化。其最核心內(nèi)容還是天然物新藥開發(fā),而天然藥物產(chǎn)業(yè)升級為國家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)是新藥開發(fā)的最終目標(biāo)。“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”確定了及時階段(2001-2005)、第二階段(2006-2007)、第三階段(2008-2010)、最終(2010以后)等4個階段性目標(biāo),見表1。 表1 “天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”的階段性目標(biāo)(略)

韓國“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”領(lǐng)域重點課題可以概括為培育天然物科學(xué)、促進天然物新藥開發(fā)、開發(fā)世界級天然物新藥等。其中培育天然物科學(xué)部分包括人才培養(yǎng)、擴建設(shè)施、挖掘產(chǎn)學(xué)研合作項目、建立天然物成分D/B、制定政府相關(guān)制度、實施國際規(guī)格化等建設(shè)天然藥物平臺相關(guān)的領(lǐng)域。促進天然物新藥開發(fā)部分主要集中于實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、提升產(chǎn)業(yè)體研究能力、毒性試驗、臨床前試驗、創(chuàng)新新藥開發(fā)技術(shù)等實質(zhì)性的新藥開發(fā)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化。開發(fā)世界級天然物新藥部分包括持續(xù)開發(fā)新藥候選物質(zhì)、劑型研究及具體的工程研究、臨床試驗、新藥開發(fā)、開拓世界市場等新藥產(chǎn)業(yè)化所需的具體程序。

以上天然物新藥開發(fā)工作主管部門為保健福祉部,而合作部門包括教育人力資源部、產(chǎn)業(yè)資源部、科技部、海洋水產(chǎn)部、農(nóng)林部、食品醫(yī)藥品安全廳等。實質(zhì)性的研究參與機關(guān)包括各級大學(xué)、研究所、企業(yè)研究所等;專門研究機關(guān)包括漢城大學(xué)天然物科學(xué)研究所等;事業(yè)管理機關(guān)為韓國保健產(chǎn)業(yè)振興院。

3 中國和韓國的相關(guān)政策對比

中國的中藥新藥開發(fā)通過中藥現(xiàn)代化工程來實現(xiàn)。這個工程是一個巨大的平臺建設(shè)事業(yè),它貫穿GAP-GLP-GCP-GMP-GSP等認證體系,涉及農(nóng)業(yè)、工業(yè)、商業(yè)等相關(guān)領(lǐng)域。在這種巨大的平臺建設(shè)過程中,中藥新藥開發(fā)得到了政府和企業(yè)的大力支持,因此,中國的中藥現(xiàn)代化過程遠遠超過了單純意義上的中藥新藥開發(fā)。

韓國盡管發(fā)表了《天然物新藥研究開發(fā)促進法》,制定了“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”,卻不像中國系統(tǒng)規(guī)劃的發(fā)展計劃,只是聚焦于新藥開發(fā);也沒有像中國國家中醫(yī)藥管理局那樣獨立的政府部門,只是在韓國保健福祉部內(nèi)設(shè)立了韓方政策處,因此,大部分的天然物政策包含了很多一般性新藥開發(fā)的概念。在韓國,實質(zhì)性的新藥開發(fā)事業(yè)由漢城大學(xué)藥學(xué)院下屬的天然物研究所主導(dǎo)。

中國和韓國各自制定了符合國情的政策,一般情況下,中國的計劃都能如期推進下去,相關(guān)政策的適用也非常活躍;相反,韓國的考慮因素太多 ,很難按照計劃完成。實際上,韓國“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”及時個五年計劃的如期完成率僅為整個計劃的32.7%。

SWOT分析是制定并實施相關(guān)政策的非常重要的先行工作。從兩國天然物新藥開發(fā)SWOT分析可以看出,中國擁有豐富的資源和傳統(tǒng)知識,國家也大力支持中藥新藥創(chuàng)新;韓國則善于利用IT、BT等相關(guān)技術(shù)進行融合研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。見表2。表2 中國和韓國的天然新藥研究開發(fā)SWOT分析對比(略)

4 結(jié)語

目前,世界大部分的傳統(tǒng)醫(yī)藥市場被擁有跨國企業(yè)的美國、歐洲、日本等國家占據(jù)著。中國和韓國在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很多的共同點,這不僅形成了競爭關(guān)系,也意味著諸多合作的可能性。雖然中國的研究開發(fā)規(guī)模比較大,但其研究成果的產(chǎn)業(yè)化和產(chǎn)品化能力比較差,所以很難開拓市場。相反,韓國擁有應(yīng)用化、產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢。所以,兩國應(yīng)更進一步加強傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的合作關(guān)系。最近,中韓兩國政府在天然產(chǎn)物新藥開發(fā)領(lǐng)域開展了一些示范性的合作項目,這預(yù)示著雙方合作的光明前景。

天然藥物論文:加強天然藥物產(chǎn)業(yè)建設(shè)并促進明溪縣域經(jīng)濟發(fā)展

明溪縣是三明市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重點發(fā)展區(qū)域,天然藥物產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當(dāng)?shù)氐男屡d支柱產(chǎn)業(yè),是該縣經(jīng)濟發(fā)展中的一項重要內(nèi)容。

關(guān)鍵詞:天然藥物產(chǎn)業(yè),縣域經(jīng)濟發(fā)展

明溪縣是三明市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重點發(fā)展區(qū)域,天然藥物產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當(dāng)?shù)氐男屡d支柱產(chǎn)業(yè),是該縣經(jīng)濟發(fā)展中的一項重要內(nèi)容。自縣委、縣政府提出將明溪打造成“閩西北藥都”以來,出臺了一系列鼓勵和優(yōu)惠政策措施,明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展勢頭越來越猛。本文擬對如何加強明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)建設(shè),發(fā)展明溪縣域經(jīng)濟作一初步探討。

1.明溪縣天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀

明溪縣天然藥物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)有加工、種植龍頭企業(yè)福建南方生物技術(shù)股份有限公司、福建利科生物技術(shù)有限公司、福建省紫杉園生物技術(shù)有限公司、明溪縣大豐農(nóng)林開發(fā)有限公司、明溪縣南方紅豆杉科技開發(fā)有限公司、明溪縣牡丹香料有限公司等6家,主要產(chǎn)品有99.5%紫杉醇、98%加蘭他敏及芳樟醇。2009年天然藥物產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值達2.6億元,占全縣工業(yè)總產(chǎn)值14.4%以上,實現(xiàn)稅收1600多萬元。同時在建和擬建項目有茶葉提取茶多酚、虎杖提取白黎蘆醇、三尖杉提取三尖杉脂堿、厚樸提取厚樸酚、人工栽培臺灣金線蓮等。至今,全縣共推廣種植南方紅豆杉3.05萬畝、石蒜3200畝、厚樸3萬畝、芳樟7000畝、三尖杉3000畝、臺灣金線蓮100畝。建立南方紅豆杉品質(zhì)快繁基地305畝、石蒜品質(zhì)種源基地200畝、純正芳樟苗木基地100畝、三尖杉苗木基地50畝。全縣共有5000余戶農(nóng)戶參與種植天然藥物,年增加農(nóng)民收入超過5000萬元。

2.加快明溪縣天然藥業(yè)發(fā)展的條件

2.1有利條件

2.1.1自然條件

明溪氣候條件溫和濕潤,日照充足,雨量充沛,水熱條件優(yōu)越,適合多種林木生長。

2.1.2土地資源。

明溪土地資源豐富。全縣耕地面積17.3萬畝,農(nóng)民人均1.9畝;林業(yè)用地218.9萬畝,農(nóng)民人均23.8畝。土壤肥力較高。適合多種作物生長。有著不同海拔高度和立地條件,十分有利于各種植物的生長繁衍。

2.1.3社會條件

明溪縣現(xiàn)轄4個鎮(zhèn)5個鄉(xiāng)、88個行政村、7個居委會,總?cè)丝?1.53萬人。自80年代末始,明溪有近1.5萬人遠赴西歐、俄羅斯、東南亞等國家經(jīng)商、務(wù)工,在帶來大量外匯的同時,也造成了農(nóng)村勞動力的極大剩余,發(fā)展天然藥物種植,有著豐富的農(nóng)村勞動力資源優(yōu)勢。

2.1.4生物多樣性豐富。

明溪是我國南方重點林區(qū)縣,生物資源極為豐富,被譽為我國的“綠海明珠”。明溪樹種繁多,有植物種類168科1059種,其中常見植物藥材有8類304種:子仁果實類42種,根莖類94種,全草類112種,藤木類24種,花葉類20種,樹皮類6種,菌藻類4種,其它2種。南方紅豆杉、厚樸、杜仲、三尖杉、茯苓、半夏、桔梗、遠志、柴胡、葛根、石蒜、喜樹等在明溪廣為分布。

2.1.5科技條件

明溪縣近年來大力開展“縣校合作”,先后與復(fù)旦大學(xué)、江蘇省中科院植物研究所、南京林業(yè)大學(xué)、中國藥科大學(xué)、中國林科院亞林所等科研院校簽訂協(xié)議,建立長期緊密的合作關(guān)系,深入發(fā)展“產(chǎn)學(xué)研”活動,結(jié)合明溪的實際情況,引進大量的實用有效的科研成果和適用的科技人才。

2.1.6政策條件

福建省高度重視包括天然藥物產(chǎn)業(yè)在內(nèi)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。《福建省國民經(jīng)濟和社會發(fā)展十一五規(guī)劃》明確提出,培育生物、醫(yī)藥等高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),著力搶占產(chǎn)業(yè)發(fā)展制高點,形成更多新增長點。

三明市同樣也對天然藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展給予了高度關(guān)注,著力培育發(fā)展特色鮮明、支撐有力的“3+1”產(chǎn)業(yè)集群,把天然藥物產(chǎn)業(yè)提升到了對三明市經(jīng)濟發(fā)展格局具有重要戰(zhàn)略意義的戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)來抓,編制了《三明市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》,并明確提出鼓勵支持明溪建設(shè)“閩西北藥都”的規(guī)劃。

依托省、市的各項支持,在“縣域經(jīng)濟特色化、特色經(jīng)濟產(chǎn)業(yè)化、產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)模化”思想指導(dǎo)下,明溪縣委、縣政府將天然藥物產(chǎn)業(yè)列為四大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重中之重。《明溪縣國民經(jīng)濟和社會發(fā)展十一五規(guī)劃》更是明確地指出,在推進產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級中“特別要充分發(fā)揮我縣生物資源優(yōu)勢,依靠關(guān)鍵技術(shù)、重要產(chǎn)品研制和國內(nèi)國外兩個市場的新突破,致力建設(shè)‘閩西北藥都’”。

2.1.7經(jīng)濟條件

明溪是福建新興的內(nèi)陸僑鄉(xiāng),在國外務(wù)工、經(jīng)商人數(shù)占全縣總?cè)丝?2%以上,每年有大量的外匯轉(zhuǎn)入縣內(nèi),2009年末全縣儲蓄額 117459萬元,人均1.01萬元,民間資金量大,社會閑散資金多,這對天然藥物產(chǎn)業(yè)(尤其是天然藥物種植業(yè))的發(fā)展提供了強大的資金支撐。

2.2不利因素

2.2.1傳統(tǒng)缺失

明溪沒有醫(yī)藥傳統(tǒng),缺乏叫得響的地道藥材,在藥材種植、加工等方面的經(jīng)驗、人才十分匱乏。目前僅有南方紅豆杉于2006年被福建省政府認定為明溪道地中藥材,與傳統(tǒng)藥鄉(xiāng)相比,在基礎(chǔ)人力資源的質(zhì)和量方面,都處于不利地位。

2.2.2縣財不足

明溪是一個欠發(fā)達山區(qū)縣,年財政收入僅4000余萬元,資金實力明顯不足,產(chǎn)業(yè)發(fā)展主要依靠外來資本投入,在提供各種必要的配套公共資源方面,存在明顯不足。

2.2.3技術(shù)瓶頸

明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)基 本上是靠外源性技術(shù)發(fā)展起來的,雖然近幾年明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛,也取得了不少科技成果(如僅福建南方生物技術(shù)有限公司近年申報了6項專利,獲發(fā)明專利1項,受理公告5項),但在未來很長一段時間內(nèi),這是明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的出路。因此,需要在生產(chǎn)性技術(shù)層面,盡快取得突破。

2.2.4人才缺乏

天然藥物產(chǎn)業(yè)是知識型產(chǎn)業(yè),需要大量產(chǎn)業(yè)工人和知識/技術(shù)型農(nóng)民,以及大量營銷、管理人才。明溪現(xiàn)有各類科技人員2781人(不含行政管理及行政機關(guān)技術(shù)人員),從事科技活動人員占85.6%,但主要局限于農(nóng)林、教育、醫(yī)療衛(wèi)生等方面,就目前來看,明溪的人力資本積累尚遠遠不足以支撐產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需要。

3.加強天然藥物產(chǎn)業(yè)建設(shè),促進明溪縣域經(jīng)濟快速健康發(fā)展的幾點建議

3.1天然藥物產(chǎn)業(yè)能規(guī)避明溪區(qū)位劣勢

明溪經(jīng)濟發(fā)展最主要的劣勢,在于遠離經(jīng)濟中心城市,交通條件極為不便,區(qū)位條件很不理想。近年來,盡管明溪的交通條件已經(jīng)并正在繼續(xù)得到明顯改善,但其改善是在其他地區(qū)交通條件同時甚至先期得到改善的前提下獲得的。因此,在相當(dāng)長一段時間內(nèi),交通條件仍將是明溪經(jīng)濟發(fā)展的主要瓶頸。可以說,以交通運輸便利為基本條件的產(chǎn)業(yè),都比較難以在明溪獲得較快的發(fā)展。而天然藥物產(chǎn)業(yè)終端產(chǎn)品體積小、附加值高,運輸量要求不高。因此,有可能在明溪得到迅猛發(fā)展。

3.2天然藥物產(chǎn)業(yè)有利于提升明溪經(jīng)濟質(zhì)量

首先,天然藥物產(chǎn)業(yè)能夠推動明溪綠色經(jīng)濟的發(fā)展,在保護閩江流域上游水源保護地的生態(tài)環(huán)境的同時實現(xiàn)經(jīng)濟總量的大幅度增長。明溪肩負著為閩江流域成百上千萬人民保護水源地的重任。因此,工業(yè)經(jīng)濟發(fā)展面臨著十分苛刻的生態(tài)環(huán)境保護要求。而天然藥物產(chǎn)業(yè)主要依賴知識、技術(shù)和資源,無需進行掠奪性開發(fā),無需注入大量能源,其部分廢棄物還能繼續(xù)用以生產(chǎn),能大大降低產(chǎn)業(yè)發(fā)展對生態(tài)環(huán)境的影響,從源頭避免大量污染的產(chǎn)生。因此,符合閩江流域保護對明溪的要求。其次,天然藥物產(chǎn)業(yè)能夠促進明溪經(jīng)濟的綜合利用水平,推動明溪循環(huán)經(jīng)濟的發(fā)展。天然藥物產(chǎn)業(yè)的技術(shù)水平?jīng)Q定了產(chǎn)業(yè)對原料的利用水平。免費論文參考網(wǎng)。隨著天然藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,除植物的根、莖、葉等常規(guī)物質(zhì)植物,產(chǎn)業(yè)的原材料可以擴展到動物屠宰后廢棄的各種臟器(如肉牛產(chǎn)業(yè))、各種提取提純后的植物殘渣(現(xiàn)已能從紅豆杉的提取殘渣中再次提取有用成分)等等。可以預(yù)見,在產(chǎn)業(yè)發(fā)展到一定水平之后,產(chǎn)業(yè)內(nèi)部(如提取提純殘渣重新變成新成分提取提純的原料)、產(chǎn)業(yè)之間(如天然藥物產(chǎn)業(yè)與畜牧業(yè))甚至產(chǎn)業(yè)和社會之間都極有可能自發(fā)出現(xiàn)各種經(jīng)濟循環(huán)鏈,將有力推動明溪經(jīng)濟生態(tài)化和生態(tài)經(jīng)濟化的實現(xiàn)。

3.創(chuàng)建和諧的產(chǎn)業(yè)環(huán)境,加快明溪生物藥業(yè)發(fā)展速度

3.1大力扶持現(xiàn)有天然藥物企業(yè)發(fā)展,充分發(fā)揮龍頭企業(yè)帶動作用

(1)政府出臺優(yōu)惠政策,如在資金、人才、稅收、土地等方面給予一定的扶持,幫助做大做強明溪現(xiàn)有天然藥物企業(yè),以形成明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展高地與示范模板。(2)采取措施,鼓勵農(nóng)民種植天然藥物,如協(xié)調(diào)金融部門對農(nóng)民種植天然藥物資金的放貸,解決農(nóng)民種植資金缺乏的困難,解決企業(yè)在發(fā)展過程中所面臨原料供應(yīng)不足問題,建設(shè)高質(zhì)量的原料生產(chǎn)供應(yīng)基地。(3)扶持龍頭企業(yè)創(chuàng)品牌、打品牌,擴大龍頭企業(yè)社會影響力。如著力將 “醇力康”、“福建利科”、“海天藍波”等打造成著名注冊商標(biāo),(4)延伸產(chǎn)業(yè)鏈。向后延伸至制劑生產(chǎn)、醫(yī)藥商業(yè)、藥包材生產(chǎn)等;中間延伸至同植物新的化學(xué)成分提取、半合成生產(chǎn)原料藥等;向前延伸至藥用植物種植專用生物制品生產(chǎn)(如專用肥生產(chǎn))、種植技術(shù)服務(wù)、溶劑供應(yīng)、專業(yè)設(shè)備維修生產(chǎn)等等。如福建南方生物技術(shù)股份有限公司除生產(chǎn)主要產(chǎn)品紫杉醇、半人工合成抗癌藥紫杉醇及多烯紫杉醇中間體7-木糖紫杉醇、10-DABⅢ,還需加大對其所含的其他有效生物堿如紅杉醇的研發(fā)力度,對提取后的廢料,可以生產(chǎn)專用有機肥。

3.2大力引進天然藥物企業(yè)與資本,努力降低企業(yè)發(fā)展成本,加快形成產(chǎn)業(yè)集群

(1)幫助企業(yè)拓寬融資渠道,鼓勵有條件的龍頭企業(yè)(如福建南方生物技術(shù)股份有限公司)上市。(2)進一步與復(fù)旦大學(xué)、江蘇省中科院植物研究所、中國藥科大學(xué)、福建農(nóng)林大學(xué)、中國林科院亞林所等高等院校與相關(guān)科研院所的合作,以技術(shù)和項目為導(dǎo)向,引進近期科技成果,結(jié)合明溪縣生態(tài)工業(yè)園區(qū)招商工作,加大招商引資力度,大力引進天然藥物企業(yè),壯大天然藥物企業(yè)集群。(3)鼓勵以投資辦廠、增資擴股、參股入股等多種方式,引入外部資本,擴大明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的資本總量。(4)鼓勵企業(yè)按市場需求,積極實現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)的配套和協(xié)作,通過分工協(xié)作,縮短營銷半徑,降低經(jīng)營成本,做專做強。形成良好的集群效應(yīng)。

3.3進一步加大力度,擴大對外合作,更有效地引進相關(guān)技術(shù)

(1)充分發(fā)揮福建南方生物技術(shù)股份有限公司--復(fù)旦大學(xué)博士后工作站、復(fù)旦大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)移中心明溪工作站職能,有效引進相關(guān)技術(shù)。(2)加大“縣校合作”力度,進一步推動與其他高等院校和科研院所的合作,更有效地引進相關(guān)技術(shù)。(3)抓緊落實明溪天然藥物孵化器的落地工作,加快明溪天然藥物孵化器的建設(shè)步伐。(4)進一步完善明溪科技服務(wù)體系建設(shè),發(fā)揮天然藥物產(chǎn)業(yè)區(qū)域性服務(wù)平臺作用。

3.4加大人力資源引進、培養(yǎng)力度,夯實天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展人力資源基礎(chǔ)

(1)認真落實《關(guān)于進一步做好我縣人才工作的意 見》,營造“尊重知識、尊重人才、崇尚創(chuàng)新”的濃厚氛圍,重點做好人才政策、人才激勵機制、人才利益分配制度、人才培養(yǎng)制度、人才競爭機制和人才管理制度,提高人才待遇、工作環(huán)境和發(fā)展機遇,從待遇上、環(huán)境上、事業(yè)上、情感上吸引人才,留住人才,培養(yǎng)人才,發(fā)揮人才的作用。(2)以明溪天然藥物研究所和福建南方生物技術(shù)股份有限公司--復(fù)旦大學(xué)博士后工作站、復(fù)旦大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)移中心明溪工作站、明溪天然藥物孵化器為平臺,從明溪實際出發(fā),采取“加強聯(lián)系、柔性引進”方式,吸引高端科研人才為明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展服務(wù)。免費論文參考網(wǎng)。(3)圍繞天然藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,加強企業(yè)內(nèi)部自有人才的培養(yǎng)和造就,自主培養(yǎng)大量技術(shù)工人和技術(shù)農(nóng)民。(4)要借用"外腦",通過產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合,廣泛利用現(xiàn)有國內(nèi)外科研機構(gòu)、高等院校及各方的人才為企業(yè)提供多方位的服務(wù),建立"不求為我所有,但求為我所用"的靈活機制,與社會共享同行的人才專家。免費論文參考網(wǎng)。

3.5在大力開發(fā)天然藥物資源的同時,注重環(huán)境與資源的保護和培育

(1)在培育天然藥物資源的同時,注意保護好野生資源, 應(yīng)正確處理好明溪縣野生藥材采摘與人工種植的關(guān)系,保護珍稀物種。(2)推廣種植天然藥物時,盡量利用閑地、山地、荒廢農(nóng)田,保護好原有的生態(tài)環(huán)境,做到不與水稻等主要農(nóng)作物爭良田

天然藥物論文:天然藥物漸成世界潮流

在線國際商報訊 面對某些無法治療的疾病和藥物的毒副作用,現(xiàn)代醫(yī)藥的窘境使得天然藥物又被重視。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計,中草藥的開發(fā)利用在未來10年內(nèi)將在世界上興起。2008年,中國中藥出口克服重重困難,在經(jīng)過8年沉寂之后再次突破7億美元,出口總值達7.12億美元。“第二屆中醫(yī)藥現(xiàn)代化國際科技大會”組委會向新華社記者介紹,目前全球使用天然藥物的人數(shù)約為40億,使得世界各國不斷放寬對中醫(yī)藥的限制,其銷量也逐年攀升,中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球正迎來一個新的發(fā)展機遇。

德國是西歐使用中草藥最多的國家,服用中草藥的德國人超過其總?cè)丝诘?8%。在德國的大部分藥店都可以買到中草藥,其生產(chǎn)的銀杏制劑年銷售額已超過1億美元。用甘草、穿山甲、知母、茯苓制成的中藥和用大蒜、山楂、蘆丁制成的青春活力片等,在歐盟各個國家中的年銷售額已達22億美元。由于中醫(yī)藥的廣泛應(yīng)用,澳大利亞中草藥的進口量自1992年以來已增長了4倍,并逐漸成為澳洲醫(yī)藥市場的重要組成部分。

在美國,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)設(shè)立了替代醫(yī)學(xué)研究辦公室,對包括中藥在內(nèi)的傳統(tǒng)藥物進行評估,美國NIH和艾滋病防治中心還分別對300余種中草藥進行篩選和有效成分研究。1998年,美國NIH設(shè)立了補充與替代醫(yī)學(xué)中心;2002年,補充與替代醫(yī)學(xué)政策委員會向美國總統(tǒng)、參眾兩院遞交了最終報告,將中醫(yī)列為醫(yī)學(xué)保健系統(tǒng)之一。美國有關(guān)機構(gòu)已不再要求中草藥是所謂“單體純品”,而可以是“安全、有效、可控的混合物”,為中藥走進美國主流市場清除了法律障礙。

受世界潮流的影響,包括中醫(yī)藥在內(nèi)的天然藥物受到各國普遍關(guān)注,很多國家從戰(zhàn)略角度引導(dǎo)這些產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,一些國家把此類藥物作為發(fā)展重點。如日本的漢方藥、韓國的韓藥,都從國家角度提出發(fā)展戰(zhàn)略、支持產(chǎn)業(yè)發(fā)展,并把中國作為競爭對手和趕超目標(biāo)。

中醫(yī)在歐美發(fā)達國家也逐步取得了合法地位。在法國,針灸療法被承認是一種醫(yī)療行為,中醫(yī)學(xué)教育也已納入高等醫(yī)學(xué)院校課程,1999年起中草藥列入法國國家醫(yī)療保險。在澳大利亞,一年至少有280萬人次看中醫(yī),悉尼、墨爾本目前分別有2000多名中醫(yī)師開業(yè)行醫(yī)。在美國,針灸已被衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)為公眾的合法醫(yī)療保健手段。

天然藥物論文:中韓兩國天然藥物開發(fā)政策動向

【關(guān)鍵詞】 中國;韓國;天然藥物開發(fā);中藥現(xiàn)代化

中韓兩國都是從制度上把傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)放在同等位置的國家之一,因此,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在兩國占據(jù)的比重及作用比較大。最近,全世界對于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特別是天然藥物的認識逐步升溫,借此,中國和韓國試圖向外擴展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。兩國都發(fā)表了天然藥物開發(fā)相關(guān)的中長期政策及其實施方案。如中國發(fā)表了綱領(lǐng)性文件——《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》,并實施了中藥現(xiàn)代化及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)、創(chuàng)新藥物及中藥現(xiàn)代化等具體的項目;韓國則發(fā)表了《天然物新藥研究開發(fā)促進法》,并制定了天然物新藥研究開發(fā)促進計劃。筆者在本文重點比較分析了兩國的天然藥物開發(fā)政策,從而挖掘有合作潛能的領(lǐng)域。

1 中國中藥新藥開發(fā)政策[1]

中國是傳承并不斷發(fā)展其傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的典型國家之一。但是,在世界傳統(tǒng)醫(yī)藥市場上中國所占據(jù)的比重卻很少,部分傳統(tǒng)藥物還需靠一些跨國企業(yè)倒進口。在這種情況下,中國開始實施了中醫(yī)藥現(xiàn)代化建設(shè),尤其加強了中藥現(xiàn)代化工程。1996年,原國家科學(xué)技術(shù)委員會和國家中醫(yī)藥管理局以“九五”計劃的重要內(nèi)容實施了中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略研究。之后,1998年實施的中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃得到了“九五”計劃的優(yōu)先支持。1999年,國家科技部發(fā)表了中藥現(xiàn)代化研究和產(chǎn)業(yè)化實施方案,同年仿制領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究項目也被反映到“973”計劃里面。2001年,國家發(fā)展改革委員會發(fā)表了現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項實施方案,后來此專項被選定為“十五”計劃優(yōu)先扶持項目。2002年,國家科技部、國家發(fā)展改革委員會、國家中醫(yī)藥管理局等8個部門聯(lián)合發(fā)表了“中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要(2002-2010)”。中國自加入wto以來把中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)視為了具競爭力的產(chǎn)業(yè)之一。中醫(yī)藥走向世界需得到包括中醫(yī)藥國際化、標(biāo)準(zhǔn)化等的中醫(yī)藥現(xiàn)代科學(xué)證明,為此,2006年國家中醫(yī)藥管理局又發(fā)表了中醫(yī)藥國際化、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化等計劃。

2 韓國天然物新藥開發(fā)政策[2]

韓國從制度上同樣重視傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué),并重視天然物新藥的開發(fā)。韓國的天然物新藥開發(fā)政策是在如下情況下實施的:及時,在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域擁有相對的優(yōu)勢;第二,相比新藥開發(fā)主流趨勢的化學(xué)合成,基于天然物成分物質(zhì)的新藥開發(fā)成功率更高;第三,利用天然物的新藥開發(fā)屬于高附加值領(lǐng)域,有利于確保國家競爭力。韓國的天然物新藥開發(fā)主要在天然物科學(xué)研究所、藥學(xué)大學(xué)、企業(yè)研究所里進行,最近,韓醫(yī)科大學(xué)和韓醫(yī)學(xué)研究院也開始了部分研究。20世紀90年代以后,天然物研究得到了政府的經(jīng)費支持,科學(xué)技術(shù)部的“g7項目(先導(dǎo)技術(shù)開發(fā)事業(yè))”和保健福祉部的“保健醫(yī)療技術(shù)研究開發(fā)事業(yè)”等成為了其典型。韓國政府發(fā)表了“天然物新藥研究開發(fā)促進法”(2000.1.12)和相關(guān)實施令(2000.8.17),并制定了及時個五年計劃——“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃(2000-2005)”。

韓國的“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”從2000年開始正式實施。該計劃的主要內(nèi)容是至2010年開發(fā)5種以上的天然物新藥,實現(xiàn)天然藥物國家戰(zhàn)略層次上的產(chǎn)業(yè)化。其最核心內(nèi)容還是天然物新藥開發(fā),而天然藥物產(chǎn)業(yè)升級為國家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)是新藥開發(fā)的最終目標(biāo)。“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”確定了及時階段(2001-2005)、第二階段(2006-2007)、第三階段(2008-2010)、最終(2010以后)等4個階段性目標(biāo),見表1。 表1 “天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”的階段性目標(biāo)(略)

韓國“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”領(lǐng)域重點課題可以概括為培育天然物科學(xué)、促進天然物新藥開發(fā)、開發(fā)世界級天然物新藥等。其中培育天然物科學(xué)部分包括人才培養(yǎng)、擴建設(shè)施、挖掘產(chǎn)學(xué)研合作項目、建立天然物成分d/b、制定政府相關(guān)制度、實施國際規(guī)格化等建設(shè)天然藥物平臺相關(guān)的領(lǐng)域。促進天然物新藥開發(fā)部分主要集中于實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、提升產(chǎn)業(yè)體研究能力、毒性試驗、臨床前試驗、創(chuàng)新新藥開發(fā)技術(shù)等實質(zhì)性的新藥開發(fā)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化。開發(fā)世界級天然物新藥部分包括持續(xù)開發(fā)新藥候選物質(zhì)、劑型研究及具體的工程研究、臨床試驗、新藥開發(fā)、開拓世界市場等新藥產(chǎn)業(yè)化所需的具體程序。

以上天然物新藥開發(fā)工作主管部門為保健福祉部,而合作部門包括教育人力資源部、產(chǎn)業(yè)資源部、科技部、海洋水產(chǎn)部、農(nóng)林部、食品醫(yī)藥品安全廳等。實質(zhì)性的研究參與機關(guān)包括各級大學(xué)、研究所、企業(yè)研究所等;專門研究機關(guān)包括漢城大學(xué)天然物科學(xué)研究所等;事業(yè)管理機關(guān)為韓國保健產(chǎn)業(yè)振興院。

3 中國和韓國的相關(guān)政策對比

中國的中藥新藥開發(fā)通過中藥現(xiàn)代化工程來實現(xiàn)。這個工程是一個巨大的平臺建設(shè)事業(yè),它貫穿gap-glp-gcp-gmp-gsp等認證體系,涉及農(nóng)業(yè)、工業(yè)、商業(yè)等相關(guān)領(lǐng)域。在這種巨大的平臺建設(shè)過程中,中藥新藥開發(fā)得到了政府和企業(yè)的大力支持,因此,中國的中藥現(xiàn)代化過程遠遠超過了單純意義上的中藥新藥開發(fā)。

韓國盡管發(fā)表了《天然物新藥研究開發(fā)促進法》,制定了“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”,卻不像中國系統(tǒng)規(guī)劃的發(fā)展計劃,只是聚焦于新藥開發(fā);也沒有像中國國家中醫(yī)藥管理局那樣獨立的政府部門,只是在韓國保健福祉部內(nèi)設(shè)立了韓方政策處,因此,大部分的天然物政策包含了很多一般性新藥開發(fā)的概念。在韓國,實質(zhì)性的新藥開發(fā)事業(yè)由漢城大學(xué)藥學(xué)院下屬的天然物研究所主導(dǎo)。

中國和韓國各自制定了符合國情的政策,一般情況下,中國的計劃都能如期推進下去,相關(guān)政策的適用也非常活躍;相反,韓國的考慮因素太多,很難按照計劃完成。實際上,韓國“天然物新藥研究開發(fā)促進計劃”及時個五年計劃的如期完成率僅為整個計劃的32.7%。

swot分析是制定并實施相關(guān)政策的非常重要的先行工作。從兩國天然物新藥開發(fā)swot分析可以看出,中國擁有豐富的資源和傳統(tǒng)知識,國家也大力支持中藥新藥創(chuàng)新;韓國則善于利用it、bt等相關(guān)技術(shù)進行融合研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。見表2。表2 中國和韓國的天然新藥研究開發(fā)swot分析對比(略)

4 結(jié)語

目前,世界大部分的傳統(tǒng)醫(yī)藥市場被擁有跨國企業(yè)的美國、歐洲、日本等國家占據(jù)著。中國和韓國在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很多的共同點,這不僅形成了競爭關(guān)系,也意味著諸多合作的可能性。雖然中國的研究開發(fā)規(guī)模比較大,但其研究成果的產(chǎn)業(yè)化和產(chǎn)品化能力比較差,所以很難開拓市場。相反,韓國擁有應(yīng)用化、產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢。所以,兩國應(yīng)更進一步加強傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的合作關(guān)系。最近,中韓兩國政府在天然產(chǎn)物新藥開發(fā)領(lǐng)域開展了一些示范性的合作項目,這預(yù)示著雙方合作的光明前景。

天然藥物論文:天然藥物中抗氧化成分研究進展

【關(guān)鍵詞】 天然藥物;抗氧化成分;自由基;綜述

自由基是人體進行生命活動時所產(chǎn)生的一種活性分子,在正常代謝過程中,自由基具有調(diào)節(jié)細胞間的信號傳遞和細胞生長、抑制病毒和細菌的作用;但如果體內(nèi)自由基過多,將導(dǎo)致細胞和組織器官損傷,并誘發(fā)各種疾病、加速機體衰老。正常情況下,機體通過自我產(chǎn)生或者從外界攝取的方式獲得超氧化物歧化酶(sod)、過氧化氫酶(cat)等內(nèi)源性抗氧化劑和維生素、微量元素等外源性抗氧化劑,這些抗氧化劑對自由基的損害構(gòu)成了一個天然的屏障。

天然藥物對人體疾病的預(yù)防和治療作用,大部分歸因于其含有能清除人體過量自由基的抗氧化成分。而該抗氧化成分可歸納為6大類:黃酮類、苯酚類、皂苷類、鞣質(zhì)類、生物堿類和其他類。筆者現(xiàn)歸納總結(jié)近年來不同類型抗氧化物的研究進展,供同行參考。

1 黃酮類

天然黃酮類化合物是植物多酚類的內(nèi)信號分子、中間體或代謝物,廣泛存在于藥用植物、水果和蔬菜中,包括黃酮(flavone)、異黃酮(isoflavone)、黃酮醇(flavonol)、異黃酮醇(isoflavonol)、黃烷酮(flavanone)、異黃烷酮(isoflavanone)等。該類化學(xué)物質(zhì)在心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和抗腫瘤方面具有明顯的藥理作用,黃酮類化合物羥基位置以及羥化程度是確定其抗氧化活性強弱的依據(jù)。研究表明,豆的提取物——異黃酮(isoflavin beta)在抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)中表現(xiàn)出良好的活性(清除率ic50為21.03 mg/ml),可以穩(wěn)定自由基dpph(清除率ic50為161.8 mg/ml),并且表現(xiàn)出劑量依賴性[1]。

在烏龍茶的提取物研究中,兒茶素和相關(guān)化合物可以抑制aaph誘導(dǎo)的熒光,呈劑量依賴性;延長小鼠體內(nèi)的抗氧化時間,與模型組比較,小鼠口服烏龍茶的提取物可以緩解應(yīng)激,增加血液中氧自由基吸收能力(orac)和維生素c的水平。血液中orac和維生素c水平的提高有可能與烏龍茶的應(yīng)激緩解作用有關(guān),表明烏龍茶對健康有益與它的抗氧化作用有關(guān)[2]。

可可巧克力中發(fā)現(xiàn)的黃酮類絕大多數(shù)都是黃烷醇。經(jīng)過近10年對黃烷醇的研究發(fā)現(xiàn),其具有多種有益的生物活性和抗氧化性,尤其是對血管功能的作用。研究通過磁共振功能成像,以血液氧合作用水平標(biāo)準(zhǔn)(bold)來探查黃烷醇在人腦中的影響。對16位健康青年檢測bold顯示,攝取含豐富黃烷醇的可可組(150 mg/d,共5 d)bold為增強信號。該結(jié)果表明,可能是由于黃烷醇改變了神經(jīng)元活性和血管應(yīng)答性,或通過協(xié)同作用達到改善血管血氧量的結(jié)果;單劑量(450 mg)給予黃烷醇不但可以增加腦灰質(zhì)血流量,而且能治療受損的血管[3]。

2 苯酚類

苯環(huán)上的酚羥基是抗氧化活性基團,可通過消除自由基、抑制氧化反應(yīng),以及與生物膜磷脂結(jié)合保護膜脂質(zhì)等多種機理拮抗自由基對組織的損害。據(jù)報道,葡萄籽提取物中含有2個主要的多酚類成分(兒茶素和原菌幕b4),可通過很多方式對心臟提供保護作用,主要歸結(jié)于其具有抗氧化性質(zhì)。在培養(yǎng)心肌細胞h9c2中,加入微量濃度的兒茶素或原菌幕b4可以誘導(dǎo)細胞抗氧化酶出現(xiàn),并具有濃度依賴性。此外,給予兒茶素和原菌幕b4后,可以顯著減少由黃嘌呤氧化酶(xo)/黃嘌呤誘導(dǎo)的細胞內(nèi)活性氧簇(ros)的積聚,并且顯著減少心肌細胞凋亡,表明葡萄籽提取物能夠在心肌中增加內(nèi)源性的抗氧化酶及細胞的防御力,從而提供對氧化損傷心肌細胞的保護 [4]。

烯丙基焦性兒茶酚(apc)是胡椒科萎葉的主要抗氧化成分。研究表明,apc可以通過抗氧化和保護粘蛋白的途徑來治療吲哚美辛誘導(dǎo)的胃潰瘍。sd雄性大鼠口服吲哚美辛(30 mg/kg)誘導(dǎo)產(chǎn)生胃潰瘍,4 h后處死,治療組分別給予apc(2 mg/kg)和膠體次枸櫞酸鉍(1.43 μg/kg)7 d后,測定潰瘍指數(shù)并進行組織病理學(xué)研究。結(jié)果表明,apc可以有效地愈合胃潰瘍,與潰瘍模型組比較,給予apc和膠體次枸櫞酸鉍后可以減少潰瘍指數(shù),分別為93.4%和85.4%(p<0.05),兩組之間的愈合能力沒有明顯區(qū)別;另外,apc和膠體次枸櫞酸鉍治療組丙二醛(mda)接近正常組的水平(分別為正常組水平的86%和78%,p<0.05);同樣,這兩個治療組可以明顯增加sod、cat和粘蛋白水平(p<0.05),apc的作用尤為顯著[5]。因此,對于apc的愈合能力,可歸因于它的抗氧化活性和增加胃組織粘蛋白含量的作用。橄欖油是一種具有抗氧化活性的高酚類化合物,在地中海地區(qū)的研究表明,可以降低癌癥和心血管疾病的發(fā)病率。采用隨機化交叉試驗方法,讓絕經(jīng)女子分別食用高酚濃度的初榨橄欖油(592 mg/kg)與低酚濃度的初榨橄欖油(147 mg/kg),并要求替換其平時所用的所有類型的脂肪和油脂,而改用實驗用油(50 g/d),8周后測量外周血淋巴細胞內(nèi)的dna氧化損傷,同時在24 h后收集尿樣來檢測排泄的橄欖油苯酚。結(jié)果顯示,高酚濃度組的dna氧化損傷低于低酚濃度組30%,而低酚濃度組經(jīng)尿排泄的羥基酪醇和其代謝產(chǎn)物明顯增加[6]。雖然該研究為小樣本,但已表明富含苯酚的橄欖油可以降低dna的損傷,尤其是可減少羥基酪醇的排泄。

羊蹄甲莖葉的甲醇提取物(mebr)主要是酚類化合物,從mebr中可分離出兒茶酚。研究表明,mebr有抗氧化活性,且具濃度依賴性,劑量為50、100、250、500 μg的mebr抑制亞油酸乳劑過氧化物的作用分別為62.43%、67.21%、71.04%、76.83%;并且mebr的dpph清除率ic50為152.29 μg/ml。與姜黃素(20.4 μg/ml)相比較,其一氧化氮(no)清除率ic50為78.34 μg/ml。此外,mebr同樣也可以抑制羥基,與兒茶素(5 μg/ml)相比較,清除率ic50大于1000 μg/ml[7]。近期的實驗研究發(fā)現(xiàn),mebr可以通過抗氧化作用機制來保護由n-亞硝基二乙胺(ndea)誘導(dǎo)的肝癌形成。在ndea誘導(dǎo)的肝癌形成大鼠模型組,血清酶(sgot、sgpt和alp)、膽紅素、蛋白質(zhì)、尿酸的水平明顯提高,脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物mda水平明顯提高,并伴隨著抗氧化劑維生素c、維生素e水平的降低和還原型谷胱甘肽(gsh)、sod、cat的減少,給予mebr后,抑制了小結(jié)節(jié)的發(fā)展和肝細胞損傷的形成,提高了抗氧化劑水平,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng);mebr同樣也抑制了血清酶水平、膽紅素、蛋白質(zhì)和尿酸水平[8]。該結(jié)果說明,mebr可以抑制小結(jié)節(jié)的發(fā)展和脂質(zhì)過氧化反應(yīng),并且可以在ndea誘導(dǎo)的癌發(fā)生中提高抗氧化作用,減少自由基的生成。

姜黃素(curcumine)是從姜科姜黃屬植物姜黃根莖中提取的一種酚性色素,具有廣泛的藥理作用。研究表明,姜黃素是通過增加組織內(nèi)的dna、蛋白總量、ⅲ型膠原內(nèi)容物,使細胞增殖和膠原合成,從而起到創(chuàng)傷愈合作用。組織病理學(xué)檢查表明,姜黃素可以促進大鼠的上皮形成,增加傷口收合力和牽引韌力,并且可以降低脂質(zhì)過氧化物(lps),增加sod、cat和谷胱苷肽過氧化物酶(gsh-px),顯示出姜黃可通過抗氧化作用加速創(chuàng)傷的愈合;同時還發(fā)現(xiàn),姜黃素可以通過提高膠原的酸溶性,增加乙醛內(nèi)容物,提高局部收縮溫度和膠原蛋白牽引韌力,加強膠原的交聯(lián)度和成熟度,達到促傷口愈合的作用[9]。

3 皂苷類

皂苷分為甾體皂苷和三萜皂苷兩類,人參、刺五加、升麻、黃芪中含有萜類皂苷;麥冬、洋地黃、黨參中含有甾類皂苷,均可抑制自由基的形成;三七總皂苷、西洋參皂苷、絞股藍皂苷、柴胡皂苷等均具抗氧化活性。

研究表明,platycodin d(一種皂苷化合物)在體內(nèi)具有降低血膽固醇的作用,把platycodin d分為3個劑量組(15、30、50 mg/kg),給雄性icr小鼠口服8周,實驗期間定期測量體重和每日膳食攝入,測量三酰甘油和在血清、肝臟和糞便中的不同類型的膽固醇;并對platycodin d在膽固醇代謝中的作用做了進一步研究,包括低密度脂蛋白介導(dǎo)的抗氧化作用;抑制人體內(nèi)酰基輔酶a、膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(hacat)、血清脂蛋白聯(lián)合磷脂酶的活性;法呢醇x受體的調(diào)整;同時測量platycodin d與膽固醇生成不可溶的混合物。結(jié)果顯示, 8周后,口服platycodin d低、中、高劑量組小鼠的體重小于對照組高膽固醇飲食的小鼠,分別為(11.2±5)%(p<0.01)、(11.7±5)%(p<0.01)和(23.4±7.9)%(p<0.0001);三酰甘油和膽固醇在血清和肝臟的濃度與對照組相比較也降低,并在排泄物里增加;小鼠體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),platycodin d通過抑制hacat活性和法呢醇x受體拮抗作用來降低血膽固醇,并且發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)有生成不能溶解的platycodin d與膽固醇的混合物[10]。這些結(jié)果都表明platycodin d是通過抗氧化機制來實現(xiàn)抗高血脂作用的。

majonoside-r2(mr2)為越南人參中的主要化合物,富含皂苷。實驗研究表明,mr2對孤養(yǎng)小鼠有明顯的保護作用。小鼠孤養(yǎng)6~8周后,脂質(zhì)過氧化反應(yīng)中的一個終產(chǎn)物——硫代巴比妥酸活性物質(zhì)(tbars)的水平增加,采用no代謝產(chǎn)物[no(x)(-)]測量方法同樣顯示出,隔離孤養(yǎng)小鼠大腦中no的產(chǎn)物明顯增多;此外,由于被隔離的小鼠腦部gsh內(nèi)容物(內(nèi)源性的抗氧化劑)的消耗,導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化加速反應(yīng),給藥組小鼠腹腔注射mr2(10~50 mg/kg)后,小鼠腦內(nèi)的tbars、no、gsh水平與正常組相比較并無明顯變化;但被隔離組小鼠腦內(nèi)的tbars和no的水平被明顯抑制,谷胱甘肽水平降低[11]。這些結(jié)果表明,對小鼠進行6~8周的孤養(yǎng)后,大腦氧化損傷,并部分引起no產(chǎn)物的增加,而mr2可對大腦內(nèi)no和gsh系統(tǒng)進行調(diào)整,發(fā)揮抗氧化保護作用。

葛花為韓國治療糖尿病的傳統(tǒng)藥物。研究表明,從中分離出的皂苷ⅲ(ks-ⅲ)作用于鏈唑霉素(stz)損傷的大鼠后,可以延長出血時間和血漿凝固時間,提示ks-ⅲ對stz誘導(dǎo)大鼠損傷模型有抗凝血作用,并可抑制血液和肝臟中mda和羥自由基的生成,增加sod的活性;ks-ⅲ組mda濃度和醛氧化酶、黃嘌呤氧化酶活性降低[12]。這些結(jié)果顯示出ks-ⅲ可能有降血糖和促使血清脂質(zhì)減少的作用。

4 鞣質(zhì)類

鞣質(zhì)具有與蛋白質(zhì)發(fā)生結(jié)合使之沉淀的性質(zhì),稱之為收斂作用。鞣質(zhì)傳統(tǒng)的藥理活性大部分都可歸因于其收斂作用,但目前的研究表明,鞣質(zhì)還具有更廣泛的藥理活性,這些活性與鞣質(zhì)的抗氧化性和與金屬離子絡(luò)合等其他性質(zhì)相關(guān)。

對溫脾湯的抗氧化作用和它的生藥成分研究表明,溫脾湯可以明顯抑制在腎臟線粒體顆粒中由2,2’-偶氮二(2-脒基丙烷)二鹽酸鹽(aaph)和偶氮二異庚腈(amvn)誘導(dǎo)的活性氧簇反應(yīng)。在溫脾湯處方的成分中,大黃提取物對于氧化損傷抑制作用最強,同時有兩個鞣質(zhì)類化合物(-)表兒茶素3-o-沒食子酸酯和原飛燕草素b-2 3,3'-二-o-沒食子酸酯,同樣明顯抑制了aaph和amvn誘導(dǎo)的ros反應(yīng)[13]。因此,溫脾湯和其原藥材成分可以通過抗氧化和抗脂質(zhì)過氧化物活性來防止氧化應(yīng)激產(chǎn)生的毒性。

石榴樹皮具有很強的抗氧化和抗炎作用。甜石榴的丙酮提取并且通過質(zhì)譜測定法分析,發(fā)現(xiàn)甜石榴包含花青苷(anthocyanins)、鞣花鞣質(zhì)(ellagitannins)和可水解鞣質(zhì)。進一步的研究證明了甜石榴具有促進抗癌抗菌作用,局部應(yīng)用可以改善cd-1小鼠皮膚的腫瘤誘發(fā);在小鼠皮膚上局部應(yīng)用30 min后,對醋酸酯(tpa)造成的損傷有非常明顯的抑制作用,并且隨著時間的增加,還可以抑制tpa介導(dǎo)引起的皮膚水腫、增生和表皮鳥氨酸脫羧酶(odc)活性及odc、環(huán)氧化酶2的蛋白表達;局部應(yīng)用還可以抑制tpa誘導(dǎo)的erk1/2、p38和jnk1/2磷酸化并且激活nf-kappab、ikkalpha磷酸化作用和ikappabalpha的降解作用;通過甜石榴皮膚預(yù)處理的實驗中發(fā)現(xiàn),甜石榴可以降低腫瘤發(fā)病率和腫瘤體積,在tpa組中,16周內(nèi)小鼠患上腫瘤的幾率是,而使用甜石榴治療組只有30%的小鼠得腫瘤,并且可以明顯延長腫瘤潛伏期(9~14周)[14]。

5 生物堿類

影響生物堿抗氧化活性的結(jié)構(gòu)因素主要是立體結(jié)構(gòu)和電性效應(yīng);雜環(huán)中的氮原子“裸露”在外,有利于充分接近活性氧并與之發(fā)生反應(yīng),使其具有抗氧化作用;供電子基團可使氮原子獲得電子的結(jié)構(gòu)因素也可增加抗氧化活性。用甲醇提取蘿?科鵝絨藤屬隔山消曬干根部的化合物,通過培養(yǎng)大鼠的皮質(zhì)神經(jīng)元,可篩選出有神經(jīng)保護作用的活性成分。結(jié)果表明,化合物cynandione a在濃度為50 μmol/l時,可以明顯減輕由h2o2誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性,降低gsh、sod水平含量;此外,cynandione a還可以減輕興奮性氨基酸-谷氨酸和紅藻氨酸鹽的生成[15]。

胡椒堿是一種源自植物的生物堿,作為藥物使用有悠久的歷史和廣泛的用途,在解熱、抗炎、抗抑郁和抗腫瘤方面表現(xiàn)出多種生物活性。體外試驗表明,胡椒堿在低濃度時是自由基清除劑,在高濃度時能使羥基增加,當(dāng)其mic50為1.82 mmol/l時,表現(xiàn)為一種作用很強的超氧化物清除劑[16];胡椒的醇提物或單體胡椒堿對腹水淋巴瘤和埃利希氏腹水癌細胞有明顯的細胞毒作用,能抑制實體瘤的生長,延長埃利希氏腹水癌小鼠的生存期,并顯著增加balb/c小鼠的白細胞數(shù)和血小板數(shù)[17];胡椒堿還可抑制腸黏膜上致癌物質(zhì)誘導(dǎo)的過氧化產(chǎn)物,增加gsh和na-k-atp的活性。因此,胡椒堿的抗氧化機制是通過抑制脂質(zhì)過氧化,間接增加gsh的合成和傳導(dǎo)來調(diào)節(jié)抗氧化程度的[18];在攝入高脂飲食誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激大鼠模型上,給予黑胡椒和胡椒堿后,可維持sod、gsh-px和gsh等接近于正常組的水平[19];pc12細胞模型上,胡椒堿能明顯降低mpp誘導(dǎo)的核損傷、線粒體膜通透性改變、活性氧形成以及gsh的耗竭,呈現(xiàn)劑量依賴性[20];觀察鎘誘導(dǎo)的免疫缺陷時胡椒堿對胸腺細胞的影響發(fā)現(xiàn),鎘誘導(dǎo)的細胞凋亡作用在6 h發(fā)生,先是ros和gsh改變,然后線粒體膜電位去極化,而后細胞凋亡蛋白激活致細胞凋亡,18 h時胸腺依賴性淋巴細胞表型發(fā)生改變。調(diào)節(jié)早期的氧化應(yīng)激,可降低淋巴細胞的凋亡,抑制ros的產(chǎn)生并增加gsh,進而抑制下游的一系列反應(yīng),即抑制細胞凋亡和胸腺依賴性淋巴細胞表型發(fā)生改變[21]等。

6 多糖類

從銀合歡的種子中提取得到多糖化合物(e),并對其進行化學(xué)修飾,制備得碳苷2-丙醇衍生物(pe)。結(jié)果顯示,pe為有效的自由基清除劑,可以有效清除羥基、過氧和超氧負離子自由基;并且可以提高巨噬細胞的增殖和吞噬作用,抑制巨噬細胞株(raw264.7)經(jīng)脂多糖(lps)刺激后所產(chǎn)生的no和腫瘤壞死因子α(tnf-α)。提示pe有可能成為潛在的抗氧化劑和抗炎劑[22]。

實驗表明,從酸果蔓的果實中分離出的果膠(oxycoccusan op)具有治療大腸炎的作用。小鼠口服op 2 d后,直腸注射5%醋酸,作用24 h后,肉眼觀察到口服op組小鼠和模型組小鼠的結(jié)腸痕線p<0.01,損害總面積p<0.01,較之模型組有很明顯的降低;通過光譜檢測(鄰苯二胺為底物)其含量發(fā)現(xiàn),op還可以降低結(jié)腸內(nèi)髓過氧化酶的活性(p<0.01),增加大腸炎小鼠的黏液含量(p<0.01);在op預(yù)治療組中,小鼠結(jié)腸的mda水平明顯降低(p<0.01),同時降低了血管滲透性(p<0.01),結(jié)果表明,op可降低小鼠炎癥體質(zhì);op組小鼠腹膜的中性粒細胞和巨噬細胞粘連程度也被降低(p<0.05),提示op可能是通過降

低中性粒細胞和抗氧化作用機制來起到保護作用的[23]。

從小白酒草中提取的多糖化合物具有抗氧化性且可以降低血小板中的過(氧化)亞硝酸鹽。過(氧化)亞硝酸鹽是很強的氧化劑,對血小板具有毒性作用;并且可以引發(fā)血小板蛋白發(fā)生氧化反應(yīng),如硫化、羰基化、硝化和脂質(zhì)過氧化。以過(氧化)亞硝酸鹽引起損傷的血小板內(nèi)血小板蛋白的羰基和硝基酪氨酸的含量(通過標(biāo)記血小板蛋白硝化)為指標(biāo),并通過血小板內(nèi)的細胞色素c減少規(guī)律,檢測該多糖化合物改變o2-生成的能力,同時觀察該化合物對adp引起血小板聚集作用的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),從小白酒草中提取的多糖化合物,可以明顯減少氧化作用,并可抑制過(氧化)亞硝酸鹽損傷血小板蛋白內(nèi)的硝化反應(yīng)和o2-的生成,同時,也可以抑制血小板的聚集[24]。

7 其他

還有許多成分如萜類(蒼術(shù)酮)、不飽和脂肪酸、維生素、礦物質(zhì)等均為有效的抗氧化劑,一些中藥復(fù)方也有明顯的抗氧化作用,如柴胡清肝湯(chckt)。研究表明,不同濃度(125、250、500 mg/kg)的chckt水提取物對對乙酰氨基酚(apap)誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷可以起到保護作用。通過chckt的治療,可以明顯降低apap損傷組大鼠血清中谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(sgot)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(sgpt)的水平,明顯降低脂質(zhì)和增加抗氧化物酶的活性(如sod和gsh-gpx);病理組織學(xué)觀察更進一步證實了chckt的保肝作用,apap損傷后的中心性壞死和脂肪化改變得到明顯改善;值得注意的是,chckt的保肝作用在濃度為125~500 mg/kg時,表現(xiàn)出與水飛薊素同樣好的治療效果[25]。

8 結(jié)語

近年來,天然藥物的發(fā)展和廣泛應(yīng)用為人類防病和治病發(fā)揮了極大的作用。其含有多種不同的抗氧化活性成分,受到了國內(nèi)外醫(yī)藥工作者的重視。抗氧化活性物質(zhì)具有多種藥理活性,如可以清除ros和活性氮(nos)。因此,抗氧化活性物質(zhì)對人類健康,尤其是在防治受自由基損害所致疾病(如衰老、局部缺血-再灌注損傷、腫瘤、高血壓及糖尿病等)的影響越來越受到人們的關(guān)注。天然藥物抗氧化活性成分的深入研究,為這類藥物的研發(fā)提供了有利的基礎(chǔ)。

天然藥物論文:天然抗腫瘤藥物的作用機制探討

【摘要】 植物類(天然類)抗腫瘤藥由于近年來國際上對該類藥物研究開發(fā)的高潮不斷,更加加速了該類用藥水平的不斷提高,像紫杉醇、喜樹減衍生物等新品種上市以來,由于確切的療效和較小的毒副作用,已越來越受到臨床醫(yī)生和腫瘤患者的青睞,該類用藥在腫瘤大家族中已經(jīng)確立了不可替代的地位。

【關(guān)鍵詞】 天然抗腫瘤藥 作用機制 死亡

引言

據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計資料表明,我國惡性腫瘤全國患病率達到1.15‰,良性腫瘤全國患病率達到0.93‰。今后我國每年的現(xiàn)有腫瘤患者人群正以每年約60萬人的速度膨脹。

我國抗腫瘤藥物的研究開發(fā)始于50年代末期,迄今為止,我國抗腫瘤藥物已發(fā)展到7大類,160多個品種。在這幾類常用抗癌藥物中,具特色的要數(shù)天然類(植物類)藥了,由于其確切的療效和較小的毒副作用,已越來越受到臨床醫(yī)生和腫瘤患者的青睞。

究其原因,天然類抗腫瘤藥及其有效成分的作用機制主要包括調(diào)節(jié)機體免疫功能、抑制腫瘤血管生長、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細胞分化等。

1 誘導(dǎo)腫瘤細胞分化

植物藥誘導(dǎo)腫瘤細胞分化的基本特點在于不是殺傷腫瘤細胞,而是誘導(dǎo)腫瘤細胞分化為正常細胞或接近正常細胞甚至抗腫瘤細胞。

多種植物藥活性成分可誘導(dǎo)腫瘤細胞分化,包括苷類、黃酮類、多糖類等。黑豆中提取的多糖成分加入用單核細胞制備而成的條件培養(yǎng)基,可誘導(dǎo)u937細胞分化,人參成分g-rh2作用于肝癌smmc-7721細胞,結(jié)果顯示細胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)趨于正常。

誘導(dǎo)細胞分化是三七皂苷抗腫瘤的一個重要途徑。李曉紅等[1]采用硝基藍四氮唑還原試驗,發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在形態(tài)及功能方面可誘導(dǎo)nb4細胞的部分分化,進而抑制nb4細胞的增殖。

2 誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡

細胞凋亡(apoptosis)是細胞在特定信號誘導(dǎo)下的主動死亡過程,受多種基因調(diào)控。腫瘤細胞的迅速生長、擴散、轉(zhuǎn)移與細胞凋亡過弱或過強有關(guān)。調(diào)節(jié)tnf的植物藥是其發(fā)揮抗腫瘤作用的機理之一。

目前已有多項實驗證明,多種黃酮類化合物可誘導(dǎo)多種腫瘤細胞周期阻滯,從而抑制腫瘤細胞增殖,誘導(dǎo)凋亡。高超等[2]研究表明,用不同劑量的白花蛇舌草治療u14宮頸癌荷瘤鼠后,腫瘤生長均可受到一定程度抑制,其抑瘤率隨白花蛇舌草濃度升高而呈上升趨勢。白花蛇舌草對u14細胞端粒酶活性的下調(diào)和誘導(dǎo)其凋亡有一定關(guān)系。

3 抑制腫瘤微血管生成

微血管生成是實體瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移的一個重要因素,因此腫瘤微血管生成已成為抗腫瘤治療的新靶點。抑制腫瘤細胞誘導(dǎo)的微血管內(nèi)皮增殖,抑制微血管內(nèi)皮細胞(mvec)黏附分子(am)的表達,從而抑制mvec的分化。

參麥液是一種治療急癥的中藥急救制劑,但參麥液在抗腫瘤中也得到了越來越廣泛的應(yīng)用,研究表明參麥液對小鼠多種移植性腫瘤有明顯抑制作用,且呈良好的量效關(guān)系[3]。徐莉[4]等研究表明參麥液能抑制mmp-2的基因表達并顯著抑制mmp-2蛋白以活性形式存在,增強timp-1的基因表達。結(jié)論:參麥液可能通過抑制mmp-2的基因表達和增強timp-1的基因表達而抑制腫瘤血管內(nèi)皮細胞的遷移,使腫瘤組織內(nèi)微血管的生成速度減慢,進而使腫瘤內(nèi)的微血管密度降低,達到抑制腫瘤生長的目的。

4 調(diào)節(jié)機體免疫功能

研究證實,從植物藥中分離得到的一些多糖類藥物(如枸杞多糖、黃芪多糖、參多糖等)具有顯著的免疫增強作用和抗腫瘤作用。可以通過以下途徑調(diào)節(jié)機體免疫功能:(1)激活t、b淋巴細胞、巨噬細胞(mφ)、自然殺傷細胞(nkc)、等免疫細胞;(2)促進機體多種細胞因子的產(chǎn)生,如干擾素(ifn)、腫瘤壞死因子(tnf)等;(3)激活補體系統(tǒng);(4)促進抗體產(chǎn)生。

胡玲等[5]實驗研究發(fā)現(xiàn),熱休克蛋白(hsp)70的表達具有可誘導(dǎo)性,清熱解毒的白花蛇舌草可能上調(diào)小鼠活體腹水h22肝癌細胞hsp70的表達,增強h22肝癌細胞的免疫原性,從而誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性主動免疫作用。

5 展望

天然類抗腫瘤藥作用的分子機制研究已有很大進展,但仍需進一步深入研究,如誘導(dǎo)凋亡、分化及抑制端粒酶活性的研究大部分停留在對現(xiàn)象的觀察及個別指標(biāo)的檢測上。從植物中提取抗癌藥物不僅療效,還可為設(shè)計更理想的新藥提供新的化學(xué)結(jié)構(gòu)。作用機制的深入研究可新為抗腫瘤藥的研制與開發(fā)提供新的動力。

天然藥物論文:天然藥物化學(xué)實驗微型化的教學(xué)實踐

【摘要】

從天然藥物化學(xué)實驗的教學(xué)實踐出發(fā),對其中蘆丁的提取、分離和鑒定實驗進行了微型化探討,并進行了有益的教學(xué)嘗試,教學(xué)效果得到了較大改善。

【關(guān)鍵詞】 天然藥物化學(xué)實驗; 微型化; 教學(xué)實踐; 蘆丁

研究微型化學(xué)實驗的初衷是為了實驗室的安全和環(huán)境保護,2005年教育部、國家環(huán)保總局了關(guān)于加強高等學(xué)校實驗室排污管理的通知,要求地方各級教育和環(huán)保行政主管部門將高校實驗室、試驗場列入環(huán)境監(jiān)測范圍。而天然藥物化學(xué)實驗中用到的揮發(fā)性、易燃易爆、有毒有害試劑很多, 實驗產(chǎn)生的“三廢”回收處理問題,需要投入大量人力、經(jīng)費等等,同時因?qū)嶒灂r間較長,難在規(guī)定的學(xué)時內(nèi)完成相應(yīng)的教學(xué)任務(wù),所以減少試劑用量和縮短實驗時間成為天然藥物化學(xué)實驗亟待解決的問題。改變教學(xué)手段,實施微型實驗是勢在必行的。本研究以天然藥物化學(xué)實驗教學(xué)中蘆丁的提取分離為例在這方面進行了有益的嘗試。

1 從教學(xué)實踐現(xiàn)狀出發(fā),激發(fā)學(xué)生興趣

蘆丁的提取分離是實驗大綱中一個必做項目。蘆丁有比較廣泛的用途,在醫(yī)藥上用做高血壓病的輔助治療,在食品中做抗氧化劑,化妝品上做防曬霜成分之一。因其在槐米中含量為20%~25%左右,所以通常選用槐米做提取實驗原料。蘆丁提取有幾種方法:甲醇回流提取法、水直接提取法、超聲波提取法等。甲醇提取法雖然很快就能觀察到晶體,但提取率很低;水提取法時間較長,容易導(dǎo)致蘆丁水解,提取率不及堿提酸沉法;超聲波提取提取率較高但雜質(zhì)含量多,收率較低。綜合以上因素,我們選用工業(yè)上用的堿提酸沉法。能從天然植物中提取出有效的活性成分(蘆丁的價格2.00元/mg),學(xué)生非常有興趣,但經(jīng)過制藥工程2004、2005年級學(xué)生163人的教學(xué)實踐,發(fā)現(xiàn)教學(xué)效果不是很好。主要原因是:抽濾困難,真空泵及水槽中到處是液泡;因溶液量大調(diào)節(jié)酸堿度需用石灰乳及濃鹽酸,不易控制,而且教室中鹽酸的氣味很刺鼻;酸沉及重結(jié)晶的時間較長,很難在規(guī)定的教學(xué)時間內(nèi)完成教學(xué)任務(wù),通常需要在1~2 d的時間完成;大部分同學(xué)做出來的產(chǎn)品顏色呈褐色或偏綠色與標(biāo)準(zhǔn)品顏色相差較大;大量的殘渣很浪費,而且不好處理。基于這樣的情況,我們發(fā)動學(xué)生進行思考,從原料取樣量、過濾、酸堿度上對原有操作進行改進。提出的問題很現(xiàn)實,再加上學(xué)生也想在短時間內(nèi)完成實驗內(nèi)容,所以該實驗大大激發(fā)了學(xué)生的興趣。

2 從實驗微型化出發(fā),改變實驗條件

微型實驗不僅僅是表現(xiàn)為減量和小型化,更是對實驗裝置的設(shè)計改造,對實驗方案的改進與探索。例如我們常常需要根據(jù)實驗要求和具體情況,尋找適合材料或方法來改善方案,這也是發(fā)揮師生的自主創(chuàng)新精神的好機會。

為了便于過濾,我們從微型化出發(fā),以減少過濾溶液的體積。結(jié)果發(fā)現(xiàn)溶液量縮小后雖然利于過濾,但實驗效果并不好,不易觀察到現(xiàn)象。經(jīng)過進一步實驗對其中的一些細節(jié)進行了改動:原料稱樣量由以前的40 g減小到2 g(考慮槐米中蘆丁的含量、估計的提取率及后面的重結(jié)晶和鑒定實驗);分別用飽和石灰水代替石灰乳,15%hcl代替濃鹽酸調(diào)節(jié)ph(原因是溶液用量縮小后,酸堿調(diào)節(jié)ph的用量減少,所以要降低酸堿的濃度,否則溶液ph易過量);ph由以前的4~5調(diào)節(jié)至ph=3~4(目的是減少酸沉?xí)r間);加熱時用表面皿蓋住燒杯以減少水分的損失。條件改變后,實驗教學(xué)質(zhì)量和效果都得到了較大改善。

3 從實驗?zāi)康某霭l(fā),力求實驗效果

改進后的方法經(jīng)過制藥工程2006級學(xué)生112人的實踐,效果明顯優(yōu)于以前。主要表現(xiàn)在幾個方面:每一個學(xué)生均可做完整的實驗,一方面原料用料少,不會增加原料購買量(2 g/組,以前20~40 g/組),另一方面用到的耗才很普通,常規(guī),不會增加額外耗才費用;實驗現(xiàn)象明顯,在短時間內(nèi)能觀察到整個提取、分離和重結(jié)晶現(xiàn)象,以前重結(jié)晶需要放置過夜;用到的原料量縮小10~20倍后,溶液易過濾,不會產(chǎn)生大量的氣泡,布什漏斗內(nèi)也不會有大量的濾渣堵塞孔道,從而使過濾容易時間縮短;用料少,提取液體積少,容易調(diào)節(jié)酸堿度;用料減少后并沒有影響實驗效果,提取率較以前的3%左右提高到10%左右,收率也保持在50%~60%左右;實驗時間縮短,在4 h內(nèi)能完成提取、分離及簡單的鑒定實驗;產(chǎn)品與對照品比較一致(外觀呈淡黃色晶體;熔點:172~175℃;經(jīng)色譜鑒定, rf與對照品一致)。

此方法簡單可行,經(jīng)過制藥工程4個教學(xué)班(2006級)的實踐,效果顯著,完成了大綱中規(guī)定的教學(xué)任務(wù),同時也避免了學(xué)時與實驗時間不一致的矛盾。它不僅可用做天然藥物化學(xué)實驗的實驗指導(dǎo),同時也適合于相關(guān)課程如《天然產(chǎn)物開發(fā)與利用》的課程實驗指導(dǎo)。

4 微型實驗教學(xué)實踐中揭示的幾個問題

小型、微型化儀器精致美觀,引發(fā)了學(xué)生的實驗興趣。由于溶液量少,使學(xué)生普遍更加注意觀察實驗現(xiàn)象,關(guān)注實驗條件和精度純度,操作上粗枝大葉、不規(guī)范的現(xiàn)象大大減少,工作臺、桌面也明顯整潔。學(xué)生在實驗過程中提出的問題也比平時多,反映出學(xué)生的興趣和學(xué)習(xí)積極性有所提高。

實驗微型化后試劑用量少。半微量通常只有常規(guī)用量的~,微型實驗則通常只有常規(guī)用量的1/10,甚至更少,水電耗用大大減少,除節(jié)省資源、能源外,減少實驗中的“三廢”,大大改善實驗室的空氣環(huán)境,有利于保障師生健康,減少了固體廢棄物處理費用。

半微量法和微量法的實驗時間大為縮短,克服了以往實驗課普遍超時,工作量大的問題。可在有限的課時內(nèi)安排更多的實驗項目或進行設(shè)計性、開放性實驗,豐富教學(xué)內(nèi)容。

半微量實驗試劑用量是常量1/5~1/2,儀器外型基本與常量一樣,體積縮小一倍以上,能夠較好保障教學(xué)效果。

在教學(xué)實踐中發(fā)現(xiàn),現(xiàn)有的微型實驗技術(shù)還存在許多需要完善的地方,不能照搬教材和其他院校的經(jīng)驗,應(yīng)根據(jù)自身實驗室條件和教學(xué)要求采取實施方案。

天然藥物論文:新疆石榴皮等9種天然藥物植物雌激素活性的實驗研究

作者:帕麗達·阿不力孜,王曉文,熱娜·卡斯木‘

【摘要】 目的對幾種天然藥物進行植物雌激素的活性篩選。方法采用人乳腺癌細胞增殖法與酵母菌雌激素篩檢實驗法對9種天然藥物進行了植物雌激素活性的研究。結(jié)果成功地建立了e-screen法與yeast estrogen screen實驗法,此兩種方法均可檢測到1×10-13 mol/l的雌二醇。mcf-7細胞增殖實驗結(jié)果表明,鷹嘴豆、新疆石榴皮、羅勒、枸杞水提取物可促使er(+)mcf-7細胞的增殖(p<0.05),提示它們具有植物雌激素樣活性;酵母雙雜交(yeast two-hybrid)系統(tǒng)實驗結(jié)果表明,鷹嘴豆、石榴皮水提取物均能使酵母系統(tǒng)中的β-半乳糖苷酶的活性增強(p<0.05),提示它們具有植物雌激素樣活性。結(jié)論e-screen法敏感性高,并有快速、簡便等優(yōu)點,適用于大量化合物的初選。

【關(guān)鍵詞】 人乳腺癌細胞增殖法; 酵母菌雌激素篩檢實驗; 雌激素活性

長期以來,許多中草藥植物被廣泛應(yīng)用于婦科病的治療和保健[1],中藥所含植物雌激素成分在其中發(fā)揮的藥效作用不容忽視。因與雌激素化學(xué)結(jié)構(gòu)相似[2],植物雌激素是植物中可以與哺乳類動物及人類的雌激素受體(estrogen receptor, er)相結(jié)合并將其激活的一類化合物,被證實存在于包括中草藥在內(nèi)的多種植物中,而且在體內(nèi)具有雙向調(diào)節(jié)作用,即一方面在體內(nèi)雌激素水平較低時,可與er結(jié)合發(fā)揮雌激素樣作用;另一方面,在體內(nèi)雌激素水平較高時,植物雌激素可通過競爭性結(jié)合靶細胞er而產(chǎn)生抗雌激素樣作用,即減弱靶細胞對雌激素的應(yīng)答。因此,近年來植物雌激素又被稱為“選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑”(selective estrogen receptormod-ulators, serms)或中藥選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。對中藥植物雌激素活性篩選、活性成分及其作用機制、特別是關(guān)于這些成分對雌激素依賴性腫瘤細胞增殖的影響的研究尚不夠深入。本研究在上報的茯苓等中藥雌激素活性篩選的基礎(chǔ)上,選擇課題組正在研究的富含黃酮類、香豆素類、木脂素類及二苯乙烯類成分的新疆石榴皮、紅景天、羅勒、阿里紅、枸杞、肉蓯蓉、鎖陽、鷹嘴豆、新疆鼠尾草等9種天然藥物,對其植物雌激素活性進行了初步的篩選。

1 材料與儀器

1.1 藥物新疆石榴皮punica granatum l. (購自新疆南疆);羅勒ocimun basilicum l. (采自新疆吐魯番市);紅景天rhodiola rose l.(購自新疆伊寧霍誠縣);阿里紅fomes officinalis ames.(購自新疆維吾爾醫(yī)院);鷹嘴豆cicer arietinum l.(購自新疆維吾爾醫(yī)院);枸杞lycium barbarum l. (購自新疆中新藥業(yè)公司);肉蓯蓉cistanche salsa.(采自新疆吉木薩鹽生肉蓯蓉人工栽培基地);鎖陽cynomorium songaricum rupr.(購自新疆烏魯木齊市);鼠尾草salvia deserta schang.(采自烏魯木齊市近郊)。各藥材分別用10倍量水煮提2次,過濾,合并濾液并減壓濃縮,真空干燥后配制成1 mg/ml的水提液。

1.2 試劑emdm培養(yǎng)基、無酚紅emdm培養(yǎng)基、17β-雌二醇、β-半乳糖苷酶、s.cerevisiac酵母菌株、sd培養(yǎng)基、zymolase試劑(為sigma公司產(chǎn)品),鄰硝基苯-β-d-半乳吡喃糖苷(onpg,日本和漢藥研究所提供),胎牛血清(fbs,日本和漢藥研究所提供),其余試劑均為日本產(chǎn)分析純。

1.3 儀器電子讀數(shù)分析天平(日本 shimaduz 公司);二氧化碳培養(yǎng)箱(日本sanyo公司),倒置顯微鏡(日本olympus);臺式高速低溫離心機(美國becton dickinson公司);全溫振蕩培養(yǎng)基(美國becton dickinson公司);bio-rad model 3550-uv紫外分光光度儀(日本sanyo公司);25 mm2培養(yǎng)瓶、96孔培養(yǎng)板(美國becton dickinson)。

2 方法與結(jié)果

2.1 細胞株及培養(yǎng)條件

雌激素敏感的mcf-7人乳腺癌細胞由日本和漢藥研究所提供。以含5%胎牛血清(hyclone)的dmem培養(yǎng)基培養(yǎng)傳代。培養(yǎng)條件:37℃,5%co2,相對濕度95%。

2.2 細胞增殖實驗

按e-screen法[3]并稍作修改,普通培養(yǎng)的mcf-7細胞經(jīng)胰蛋白酶消化后以104個細胞/ml接種于96孔細胞培養(yǎng)板中,每孔100 μl,貼壁24h后去除原培養(yǎng)基,換成實驗用培養(yǎng)基:無酚紅的dmem基加10%熱滅活的無雌激素人血清,繼續(xù)培養(yǎng)5 d,此時加入陽性(雌二醇)對照組設(shè)10-13~10-9mol/l 5個濃度,不同濃度的受試物和陰性(溶劑)對照組,每個濃度設(shè)6個復(fù)孔。6d后棄上清液,每孔加5mg/ml的四唑鹽(mtt)30 μl,繼續(xù)培養(yǎng)4 h。吸去孔中的培養(yǎng)液,每孔加入150 μl的dmso,在540 nm波長測定吸光度并計算增殖率。結(jié)果見表1。

陽性對照(雌二醇)從濃度10-13~10-9 mol/l對mcf-7人乳腺癌細胞增殖力與對照組相比均有顯著性,并在10-10mol/l組實驗對mcf-7細胞增殖力最強,與其它各組相比差異有顯著性。說明本次實驗結(jié)果是的。在此實驗條件下,高劑量組鷹嘴豆(p<0.05)、石榴皮(p<0.01)、羅勒(p<0.05)、枸杞(p<0.05)水提液與正常對照組均有顯著性差異;在低劑量組鷹嘴豆(p<0.01)、石榴皮(p<0.01)、羅勒(p<0.01)水提液與正常對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義;而鼠尾草、肉蓯蓉、鎖陽、阿里紅、紅景天水提液與正常對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)。

2.3 酵母菌株和培養(yǎng)基的建立

過夜培養(yǎng)的酵母轉(zhuǎn)種至新的sd液體培養(yǎng)基中,加入不同濃度的植物提取物,于30℃恒溫振蕩器中培養(yǎng)4 h,然后在595 nm測定吸光度。

2.4 β-半乳糖苷酶活性的測定

測定并記錄培養(yǎng)液的od595,離心,棄取上清液,加入zymolase 溶液,置37℃水浴中培養(yǎng)15 min,再加入onpg溶液,置30℃水浴中培養(yǎng)30 min,加入1 mol/l na2co3100 μl終止反應(yīng)。在450 nm,540 nm波長測定吸光度,并計算β-半乳糖苷酶活性(u)值。結(jié)果見表1。表1 mcf-7細胞增殖實驗與酵母菌篩檢實驗結(jié)果(略)

(u)值=1 000×(a450-1.75×a540)/(onpg反應(yīng)時間t×0.05×a595)

溶劑對照組的β-半乳糖苷酶活性為48.5,陽性對照組的酶活性為440.5,與溶劑對照組有顯著差異(p<0.05),說明本實驗系統(tǒng),可用于對含有雌激素的樣品進行雌激素活性的測試。在此實驗條件下,鷹嘴豆(p<0.05)、石榴皮(p<0.05)水提液在高、低劑量組均與溶劑對照均有統(tǒng)計學(xué)差異;而枸杞、鼠尾草、肉蓯蓉、羅勒、鎖陽、阿里紅、紅景天水提液與溶劑對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)。

2.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均為3個重復(fù)的平均值,并表示為±s。利用dunnett′s 進行統(tǒng)計學(xué)處理。

3 討論

近年來,在圍絕經(jīng)期綜合征等婦科病的治療中,雌激素替代療法因副作用明顯[4],人們將更多的關(guān)注投向了植物雌激素以及含有植物雌激素成分的中草藥及其復(fù)方。以此為切入點,采用目前較常用的篩選雌激素方法——人乳腺癌細胞mcf-7細胞增殖實驗,從影響er陽性mcf-7細胞增殖的角度進行了研究,結(jié)果顯示:石榴皮、羅勒、鷹嘴豆、枸杞水提物均能使er陽性mcf-7細胞增殖,提示它們具有擬植物雌激素樣活性,因中藥植物雌激素與雌二醇結(jié)構(gòu)的相似性,可能與雌激素受體相結(jié)合而發(fā)揮一定的雌激素效應(yīng)。該作用與這些中藥所含的木脂素、香豆素、黃酮類成分有關(guān)。

酵母雙雜交技術(shù)是fields等于1989年提出,是在重組基因酵母法基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種新的環(huán)境雌激素物質(zhì)的檢測方法[5],是基于核激素受體和輔激活蛋白之間的配體依賴作用而建立起來的實驗系統(tǒng)。在酵母雙雜交系統(tǒng)中,雌激素受體(ers)與酵母轉(zhuǎn)錄子gal4的dna結(jié)合域(dna-bd)結(jié)合,輔激活蛋白與dna轉(zhuǎn)錄激活域(dna-ad)結(jié)合,構(gòu)建質(zhì)粒。由于er與輔激活蛋白相互作用bd與ad在空間上接近,從而激活gal4的激活序列(uas)下游啟動子調(diào)節(jié)的lac-z報告基因表達,產(chǎn)生β-半乳糖苷酶。因此β-半乳糖苷酶的活性大小就和ers與輔激活蛋白之間的相互作用強度大小一致。但只有在雌激素物質(zhì)存在的情況下,ers才能和輔激活蛋白結(jié)合,引起bd和ad在空間上接近,從而激活lac-z報告基因表達,產(chǎn)生β-半乳糖苷酶。根據(jù)這一原理,通過測定β-半乳糖苷酶的活性即可反映受試物的雌激素樣作用。

近些年來,酵母雙雜交法應(yīng)用范圍得到了較大擴展,不僅應(yīng)用于檢測那些用于發(fā)展新牙科聚合物的化學(xué)物質(zhì)的雌激素活性[6],也同時應(yīng)用于檢測和評價羥基化多氯聯(lián)苯的雌激素和甲狀腺激素活性[7],以及評價多種化合物的抗雌激素活性[8]和天然藥物的雌激素活性的篩選研究[9]。本實驗結(jié)果顯示:鷹嘴豆、石榴皮水提液均能使酵母系統(tǒng)中β-半乳糖苷酶活性增加,表現(xiàn)出具雌激素樣作用。

有機體是一個復(fù)雜的體系,體外實驗結(jié)果仍需整體動物實驗加以驗證。因此,應(yīng)當(dāng)注意在選擇進行體外實驗的同時,為了避免實驗結(jié)果的假陽性和假陰性,再進一步進行傳統(tǒng)的體內(nèi)實驗,以保障獲得更加的結(jié)論。

本研究用經(jīng)典的e-screen和yeast two-hybrid assay實驗,篩選了9種受試物的雌激素活性。以人乳腺癌mcf-7細胞增殖實驗結(jié)果評價,石榴皮、鷹嘴豆、羅勒、枸杞均具有雌激素樣活性;以酵母雙雜交實驗結(jié)果評價,石榴皮、鷹嘴豆有雌激素樣活性。鼠尾草、肉蓯蓉、鎖陽、阿里紅、紅景天在兩種體外實驗篩選中均無顯示出雌激素樣活性,至于它們是否具有雌激素樣作用還需從其它途徑進行研究。

天然藥物論文:淺談對天然藥物化學(xué)實踐教學(xué)的思考

論文關(guān)鍵詞:天然藥物化學(xué) 實踐教學(xué) 管理方式

論文摘要:在天然藥物化學(xué)實踐教學(xué)中,通過實施ss管理,合理設(shè)計實踐教學(xué)項目、手把手教、放開手做、明確職責(zé)等措施,增強學(xué)生自我管理、自我服務(wù)意識及責(zé)任意識,規(guī)范學(xué)生操作,培養(yǎng)學(xué)生職業(yè)技能,促進學(xué)生發(fā)展

天然藥物化學(xué)是高職藥學(xué)專業(yè)的一門核心技能課程,該課程主要介紹天然藥物中各類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和提取分離以及鑒定方法,是藥劑學(xué)和天然藥物學(xué)的前導(dǎo)課程。高職教育 強調(diào)學(xué)生實踐技能培養(yǎng),強調(diào)理論知識對實踐操作的指導(dǎo)意義。如何使學(xué)生在掌握理論知識的前提下,提高實踐動手能力; 如何培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題能力;如何培養(yǎng)學(xué)生自我服務(wù)意識、團隊意識,實現(xiàn)個人綜合素質(zhì)的提高,就成為高職高專教育的重中之中。

1以5s管理方式進行教育實踐

5s是日文seiri(整理),seiton(整頓),seiso(清掃)、seiketsu(清潔),shitsuke(修養(yǎng))這5個單詞的縮寫。5s管理是使眾多企業(yè)獲得成功的管理體系,它是指將混亂的辦公室收拾得井然有序;將必需品按類別進行分類,并擺放在指定區(qū)域;將工作場所清掃干凈,使現(xiàn)場處于無垃圾、無灰塵的整潔狀態(tài);并且將以上工作和要求標(biāo)準(zhǔn)化、制度化,使工作人員自覺養(yǎng)成良好的習(xí)慣,規(guī)范自己的行為。5s管理可真正提高工作效率,改善工作環(huán)境,使每位員工形成積極工作、主動負責(zé)和愛崗敬業(yè)的品質(zhì)。

為提高學(xué)生自我管理、自我服務(wù)意識和能力,培養(yǎng)學(xué)生良好的職業(yè)習(xí)慣,筆者力圖將5s管理理念貫穿于實踐教學(xué)的各個環(huán)節(jié)。實驗第1課,筆者首先向?qū)W生詳細講解執(zhí)行5s管理的規(guī)定及要求,使學(xué)生了解5s管理方式,接著讓實驗課教師帶領(lǐng)學(xué)生徹底打掃實驗實訓(xùn)室,如地板、天花板、墻壁、工具架、實驗臺和儀器設(shè)備等,使行道通暢,作業(yè)空間增大,實驗實訓(xùn)環(huán)境優(yōu)化。,教師按照實驗實訓(xùn)教學(xué)需要,列出實驗器材清單,將實驗器材進行分類,并確定各實驗器材的擺放位置,規(guī)定其擺放方法,核對數(shù)量,作好標(biāo)記,以便學(xué)生取放。在實驗室醒目位置張貼重要儀器的操作流程;實驗課上,教師在黑板上寫出實驗內(nèi)容、目的要求、實驗步驟和考核細則,強調(diào)操作要點及注意事項。課后,要求學(xué)生徹底清掃實驗實訓(xùn)室,教師清點實驗器材數(shù)量,檢查儀器設(shè)備是否正常運行,并作好記錄,對所使用的儀器設(shè)備進行日常保養(yǎng)。

實踐教學(xué)中通過運用5s管理,實驗環(huán)境有所改善,實驗效率明顯提高,學(xué)生規(guī)范操作意識、自我服務(wù)意識、責(zé)任感也逐漸增強,提高了學(xué)生的職業(yè)素質(zhì)。

2合理設(shè)計實踐教學(xué)項目,培養(yǎng)學(xué)生基本技能

天然藥物化學(xué)有8一10個實踐項目,所以教師必須選擇代表性的實驗項目。在進行實驗項目篩選時,應(yīng)以天然藥物化學(xué)成分提取分離和鑒定的基本方法為重點。為此,筆者選擇了槐米中蘆丁的提取分離和鑒定,大黃中經(jīng)基蕙醒的提取分離與鑒定,八角簡香中揮發(fā)油的提取分離與鑒定,防己中生物堿的提取分離和鑒定及綜合技能實訓(xùn)5個實驗項目,前4個實驗項目包括提取、濃縮、分離和鑒定方法,這些方法在實驗項目中雖重復(fù)過程,但不重復(fù)內(nèi)容,實驗難度逐漸增強,可使學(xué)生通過多次實踐達到掌握基本技能的目的,第5個項目是對學(xué)生實踐技能的綜合考核,可用以評價學(xué)生實踐技能水平。

3手把手教,使學(xué)生掌握操作要領(lǐng)

學(xué)生操作技能培養(yǎng)要經(jīng)過動作模仿、動作控制和動作固定階段to。當(dāng)學(xué)生首次接觸某種實驗操作技術(shù)時,實驗教師應(yīng)先演示并講解操作要領(lǐng),然后手把手教,指導(dǎo)學(xué)生完成,并及時糾正學(xué)生的錯誤和不規(guī)范動作,使學(xué)生掌握規(guī)范操作要領(lǐng),具備規(guī)范操作技能。

4放開手做,促進學(xué)生可持續(xù)發(fā)展

當(dāng)重復(fù)進行某項操作練習(xí)時,教師設(shè)計好實驗方案后讓學(xué)生在做中學(xué)。運用理論知識解決實踐過程中遇到的問題,以培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力,同時,由于操作技術(shù)日益熟練,學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性和積極性也大大提高。實現(xiàn)了學(xué)生綜合素質(zhì)的提高,促進了學(xué)生的發(fā)展和可持續(xù)發(fā)展。

5明確職責(zé),增強學(xué)生責(zé)任意識

在整個教學(xué)安排中,教師將學(xué)生分成若干組,并設(shè)組長1名。實驗課前,每組成員在實驗教師的指導(dǎo)下配制實驗所需試劑。試劑配制是否及時、,直接關(guān)系實驗教學(xué)效果,有利于增強學(xué)生的責(zé)任意識。

天然藥物化學(xué)是一門實踐性很強的專業(yè)課程,在教學(xué)過程中,教師要以學(xué)生為主體,以職業(yè)技能培養(yǎng)為目的,規(guī)范學(xué)生操作,注重學(xué)生素質(zhì)的提高和可持續(xù)發(fā)展。

天然藥物論文:天然藥物概論課程設(shè)計初探

1天然藥物概論課程設(shè)計

在針對藥學(xué)專業(yè)本科學(xué)生的授課中,天然藥物化學(xué)教學(xué)內(nèi)容主要包括各類天然藥物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點、物理化學(xué)性質(zhì)、提取分離方法、主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定及其生物合成途徑和生物活性等。但生物專業(yè)學(xué)生的學(xué)科知識架構(gòu)與藥學(xué)專業(yè)學(xué)生差異較大,因此《天然藥物概論》相比于傳統(tǒng)的天然藥物化學(xué)課程在授課側(cè)重點上應(yīng)有較大調(diào)整。基于此,在課程整體定位上,旨在要求學(xué)生能掌握天然藥物中主要類型成分的結(jié)構(gòu)特征及基本理化性質(zhì),掌握典型天然活性成分的研究和開發(fā)過程,了解尋找中藥有效或活性成分的一般途徑和研發(fā)思路,從而為其日后從事生物醫(yī)藥相關(guān)行業(yè)奠定基礎(chǔ)。但現(xiàn)階段并沒有可參考的教材,因此如何把握教學(xué)大綱,合理設(shè)計授課內(nèi)容是成功開設(shè)這門課程的核心所在。

1.1緒論部分的授課側(cè)重

緒論起到提綱挈領(lǐng)的作用,能夠使學(xué)生把握學(xué)科主脈。非藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生,能從本課程中獲得什么,可能在及時次接觸時,將對他們有較大影響,因為這是建立興趣與感性認識的重要階段。在這一部分,可向?qū)W生介紹以下幾個方面的內(nèi)容:①天然藥物的概念以及與此相關(guān)的幾個常見術(shù)語如中藥、中藥材、生藥、草藥、民間藥及民族藥等的概念,讓學(xué)生了解彼此之間的異同之處;②天然藥物的歷史、發(fā)展現(xiàn)狀和學(xué)科地位,旨在讓學(xué)生了解開展天然藥物研究的重要意義;③天然產(chǎn)物活性成分的研究方法,讓學(xué)生掌握來源于天然藥物的新藥研發(fā)過程,并結(jié)合學(xué)生的專業(yè)特點和學(xué)科近期研究動態(tài),重點介紹生物活性研究相關(guān)的策略與方法,讓學(xué)生了解尋找中藥有效或活性成分的一般途徑。與此相比,對于《天然藥物化學(xué)》傳統(tǒng)教學(xué)中重點講授的提取分離和結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)進行適當(dāng)?shù)暮喕寣W(xué)生了解主要方法和整體策略即可。另外,生物合成是近年來創(chuàng)新藥物研究的一個熱點領(lǐng)域,同時生物技術(shù)專業(yè)的學(xué)生對此也往往比較有興趣。因此,其相關(guān)內(nèi)容可單獨作為章節(jié)內(nèi)容進行授課,并結(jié)合具體的研究實例和目前的前沿動態(tài)(如生物信息學(xué)、組合生物合成、微生物轉(zhuǎn)化、細胞工廠構(gòu)建等)向?qū)W生作更為的介紹。

1.2側(cè)重天然活性成分的典型化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的授課

在各論的教學(xué)中,對藥學(xué)以外專業(yè)的學(xué)生,一個重要的教學(xué)目的就是擴充他們的知識,使他們對天然藥物的基本結(jié)構(gòu)類型及其特征有所了解,對每類化合物的生物活性有一定的認識,對各類化合物中臨床上使用的一些代表性化合物比較熟悉。基于此,在授課中,并不像針對藥學(xué)專業(yè)學(xué)生那樣對各種類型的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進行面面俱到的介紹,而是只選取幾大類典型結(jié)構(gòu)類型展開授課,主要包括糖和苷類、黃酮類、萜類(包括三萜及其皂苷)和揮發(fā)油、甾體類及生物堿類化合物。在實際授課中發(fā)現(xiàn),如果只是簡單的對這些天然產(chǎn)物類型的分類、結(jié)構(gòu)特征及代表性化合物進行講解,學(xué)生很容易感到枯燥和無味。因此,針對生物專業(yè)學(xué)生的知識結(jié)構(gòu),一方面要做到“少而精”,即重點突出、條理清楚,另一方面在講授代表性化合物時可結(jié)合典型的、普通人所熟知的中(草)藥來講,同時將該代表性化合物的生物活性與該味藥材的藥理活性相關(guān)聯(lián):如講到苷的分類時,醇苷可以紅景天及紅景天苷為例,而酚苷則可以天麻和天麻苷來展開講解。這樣學(xué)生既能從宏觀上把握活性天然產(chǎn)物的主要結(jié)構(gòu)類型,又能通過典型藥材及其代表性化合物的重點講解來強化對這類天然化合物結(jié)構(gòu)特點和活性的認知。另外,各類主要結(jié)構(gòu)類型的授課側(cè)重點上也應(yīng)根據(jù)授課對象的專業(yè)興趣做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。如糖類化合物(尤其是多糖)近年來研究比較熱,生物專業(yè)的學(xué)生也常常會碰到相關(guān)的內(nèi)容,因此加大對糖和苷類化合物的授課力度也是非常有必要的。生物專業(yè)學(xué)生往往在糖化學(xué)方面的知識儲備比較薄弱,所以通過這個章節(jié)的學(xué)習(xí)能較系統(tǒng)地掌握單糖的立體化學(xué)、糖和苷的分類、糖的物理化學(xué)性質(zhì)及糖鏈的結(jié)構(gòu)鑒定方法等,將為他們以后科研工作中處理相關(guān)問題提供必備的知識基礎(chǔ)。又如有些學(xué)生對食品科學(xué)或藥膳等很感興趣,那么可以在黃酮這一章節(jié)通過與日常生活息息相關(guān)的實例(如很多蔬菜水果里都富含山萘酚和槲皮素等黃酮類化合物)來對相關(guān)知識點進行擴充和詳細講解。

1.3加強典型天然藥物的藥理活性及作用機制的授課

此部分應(yīng)該是整個教學(xué)課案里最難的一部分,需要教師有良好的專業(yè)素養(yǎng)和廣博的學(xué)科知識,更需要教師在廣泛閱讀相關(guān)文獻和教材的基礎(chǔ)上進行提煉、總結(jié),依此來合理組織授課內(nèi)容。此部分內(nèi)容可以專題講座的形式開展,以某一藥理活性(如抗腫瘤、抗病毒、抗炎、心腦血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)藥物等)為中心線,圍繞不同靶點,將課程中涉及的重要天然藥物和實際中應(yīng)用較多的藥物串聯(lián)起來講。如介紹抗腫瘤天然藥物時,可重點系統(tǒng)介紹鬼臼毒素類、長春堿類、喜樹堿類和紫杉醇類抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)改造和近期研究進展,同時穿插介紹近年發(fā)展起來的美登堿、冬凌草甲素、combretastatin類以及來源于海洋的天然藥物如Et-743,Eribulin等。授課過程中,注意正確把握點與面的關(guān)系,做到以點帶面,串點成線,點面結(jié)合。

1.4弱化天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定的授課

天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定本是天然藥物化學(xué)課程里最重要的內(nèi)容之一,是針對藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的授課重點和難點。但目前我國高等院校的生物專業(yè)往往不開設(shè)有機光譜分析方面的課程,如果強行向?qū)W生灌輸這些知識勢必收效甚微,甚至嚴重挫傷他們的學(xué)習(xí)熱情。因此,授課中對這部分知識進行簡單介紹即可,讓學(xué)生從宏觀上對天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定的基本思路有所認識,了解結(jié)構(gòu)解析的基本流程和策略,以后科研或工作中遇到相關(guān)問題知道如何去進一步提高或解決。同時在授課中采用生動靈活的語言表達方式,而不是簡單粗暴的灌輸式,將有助于克服學(xué)生學(xué)習(xí)過程中的畏難情緒。

2教學(xué)方法探討

相比于授課內(nèi)容,生動靈巧的授課技巧可能更容易激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和熱情。因此,筆者在所授的《天然藥物概論》課程中,也主要從以下三個方面在教學(xué)方法上做了很多有益的嘗試。

2.1寓教于樂,引入生活細節(jié)

天然藥物化學(xué)內(nèi)容紛繁復(fù)雜,課程本身比較枯燥和晦澀難懂。所以如果只是一味平鋪直敘地講授,很容易讓學(xué)生感到枯燥乏味。如果能在適當(dāng)?shù)臅r機引入一些與天然藥物化學(xué)知識息息相關(guān)的生活細節(jié),則很容易將枯燥的知識變得有趣,將深奧的知識講得淺顯易懂,激起學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,也因此會對以后的課程有種特別的期待。比如,在講授典型的黃酮醇類結(jié)構(gòu)如山萘酚、槲皮素等化合物時,可穿插這些化合物與人們?nèi)粘o嬍沉?xí)慣的緊密關(guān)系;同時可引入“為什么說女性多飲豆?jié){可延緩衰老”這一話題,由此引導(dǎo)學(xué)生對異黃酮類化合物的基本結(jié)構(gòu)特征及類雌激素作用展開學(xué)習(xí);又如,在三萜及其皂苷類這一章,可引入“為什么蘆薈可以美白肌膚”、“為什么很多護膚品及化妝品里含有熊果酸”這些話題,從而導(dǎo)入烏蘇烷型三萜類化合物的學(xué)習(xí);在講到木栓烷型三萜時,其代表性藥材是衛(wèi)矛科植物雷公藤,學(xué)生可能不太熟悉,但若將其與中國武俠小說里經(jīng)常提及的“斷腸草”關(guān)聯(lián)起來,并闡述其如何由一味毒藥發(fā)展成為目前治療類風(fēng)濕疾病的有效藥物,學(xué)生勢必印象更為深刻。再如,在講授生物堿相關(guān)知識時,這類例子就更多了,類似嗎啡英文名morphine的來源;為什么說“啞巴吃黃連,有苦說不出”?是因為黃連中含有喹啉類原小檗堿型生物堿;為什么食用發(fā)芽的馬鈴薯會中毒?是因為其中一種甾體生物堿類毒性物質(zhì)———龍葵堿的含量大大增加;三國演義中華佗為關(guān)羽“刮骨療毒”到底是何種毒,以及武俠小說中的“情花”毒性又是從何而來等等。通過穿插講授這些生動的生活實例,讓學(xué)生了解天然藥物并不只是一個個干燥、抽象、復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu),而是與我們的生活息息相關(guān),從而對本課程產(chǎn)生親切感,增強他們對天然藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)熱情。

2.2任務(wù)驅(qū)動教學(xué)法

所謂任務(wù)驅(qū)動法強調(diào)在教學(xué)活動中以學(xué)生為中心,以任務(wù)為載體來激發(fā)學(xué)生的興趣,以項目導(dǎo)向、任務(wù)驅(qū)動來提高學(xué)生分析問題、解決問題的能力。與傳統(tǒng)講授式教學(xué)方法相比,更能調(diào)動學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和學(xué)習(xí)能動性,使學(xué)生從被動接受變?yōu)橹鲃铀伎肌⒎e極參與。如在學(xué)期中,安排班級學(xué)生2-3人一組,每組選取一種感興趣的傳統(tǒng)藥材(如人參、枸杞等),對其化學(xué)成分及藥理活性研究狀況進行文獻調(diào)研,然后在課堂上以PPT報告的形式進行交流,同時教師引導(dǎo)學(xué)生進行自由討論并適當(dāng)?shù)赜枰渣c評。筆者通過近幾年的實踐發(fā)現(xiàn),通過這樣的任務(wù)驅(qū)動方式,既加深了學(xué)生對這門課程的了解,又有助于培養(yǎng)他們的創(chuàng)新精神和團隊合作意識。一方面,有助于學(xué)生加深理解和掌握前面所學(xué)天然產(chǎn)物基本結(jié)構(gòu)類型及其生物活性等相關(guān)的基礎(chǔ)知識;另一方面,課堂上因為時間有限,所傳授的天然藥物知識有一定的側(cè)重點。而通過文獻調(diào)研,可以進一步拓寬他們的知識范疇,從而更好地理解這些傳統(tǒng)中藥材的藥用價值和天然藥物的研究意義。如課堂上教師會重點講解青蒿素的結(jié)構(gòu)、發(fā)現(xiàn)的時代背景和結(jié)構(gòu)改造等知識,而學(xué)生通過資料查閱和文獻調(diào)研進一步了解到青蒿和黃花蒿兩種基源植物的差異。更重要的是,從這樣的交流與討論活動中教師可以更直觀地了解到很多學(xué)生自身相關(guān)信息,如學(xué)生主要對天然藥物的哪些方面更有興趣,他們目前階段的知識架構(gòu)系統(tǒng)的長處與短處,他們對前期教學(xué)內(nèi)容的掌握程度等。在此基礎(chǔ)上,根據(jù)學(xué)生群體之間的差異,因材施教,對癥下藥,提高教學(xué)效果。另外,筆者發(fā)現(xiàn),這種形式的師生交流也具有很好的“教學(xué)相長”效果,不但學(xué)生有提高,教師也往往能從中學(xué)習(xí)到很多新的知識,實現(xiàn)“教”和“學(xué)”兩方面的相互促進和共同發(fā)展。總之,對于具有惰性的學(xué)生而言,任務(wù)驅(qū)動法不失為一種良策。

2.3中英文專業(yè)名詞對照講授

隨著全球化的加速,如何培養(yǎng)具有國際化視野的學(xué)生,是當(dāng)今大學(xué)教育最重要的目標(biāo)之一。因此,除了在授課過程中注重向?qū)W生介紹本學(xué)科在國際上的前沿信息、國際上天然藥物研發(fā)的思路和策略外,也應(yīng)注重加強學(xué)生對英文專業(yè)術(shù)語的掌握程度,為其將來繼續(xù)深造和工作打下良好的基礎(chǔ)。在教學(xué)過程中,通過強化中英文專業(yè)名詞對照講授,使學(xué)生能掌握本領(lǐng)域基礎(chǔ)的專業(yè)術(shù)語英文,做到可基本無障礙閱讀天然藥物化學(xué)領(lǐng)域的英文文獻。其實,本門課程出現(xiàn)的常用專業(yè)詞匯中大約有三分之一屬于基礎(chǔ)英語范疇,只是將其應(yīng)用到了專業(yè)領(lǐng)域,而且專業(yè)詞匯大多是復(fù)合詞,只要學(xué)生掌握常見的前綴(如表示數(shù)量的mono-,di-,tri-等,表示結(jié)構(gòu)變化的epi-,iso-,ent-等)、后綴(如表示結(jié)構(gòu)特征的-ene,-ol,-one,-olide,-oside等)的含義,并具備一定的英文基礎(chǔ),學(xué)習(xí)起來也會比較輕松。在此基礎(chǔ)上,鼓勵學(xué)生課外多閱讀本領(lǐng)域的英文文獻,這將有助于他們了解本專業(yè)研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)前沿信息。在條件成熟的情況下,還可以有選擇性地對部分章節(jié)開展雙語教學(xué)。

3結(jié)語

為提高《天然藥物概論》這門特色課程的教學(xué)效果,需要教師用清晰嚴密的思路來安排教學(xué)內(nèi)容,突出重點、化繁為簡、以點帶面,盡量講授典型性天然藥物,同時緊密聯(lián)系日常生活中與天然藥物相關(guān)的知識,并通過任務(wù)驅(qū)動法等方式,培養(yǎng)學(xué)生的興趣,激發(fā)他們的學(xué)習(xí)熱情,以期達到學(xué)有所用的教學(xué)效果。當(dāng)然,成功開設(shè)這門課程最需要的是教師有豐富的生活經(jīng)驗,良好的專業(yè)素養(yǎng)以及生動靈活的授課技巧等,而這也是青年教師需要不斷歷練和努力的目標(biāo)。以上是筆者近年在生物技術(shù)專業(yè)開授《天然藥物概論》課程以來對于授課規(guī)劃和授課方式、方法的總結(jié)與思考,還有諸多不完善或不妥當(dāng)之處,于此只是拋磚引玉,與同仁和前輩共同探討,以利于改進教學(xué)效果,為我國天然藥物化學(xué)領(lǐng)域培養(yǎng)更多、更的學(xué)生。

作者:熊娟 胡金鋒 單位:復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院

天然藥物論文:天然藥物化學(xué)教學(xué)論文

1理論聯(lián)系實際,提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣

在天然藥物化學(xué)的教學(xué)過程中如何充分激發(fā)學(xué)生的好奇心,從而培養(yǎng)他們學(xué)習(xí)該門課程的興趣是十分重要的。作者發(fā)現(xiàn),在對不同章節(jié)的講授過程中,在不脫離教學(xué)大綱范圍的情況下,有針對性地選取重點、熱點等前沿問題,適當(dāng)?shù)亓信e出相應(yīng)的實例,能加深學(xué)生對相關(guān)章節(jié)內(nèi)容的理解和掌握,從而激發(fā)學(xué)生的求知欲。以講授及時章緒論部分為例,可引入生活當(dāng)中一些熟悉的例子,讓學(xué)生對天然藥物的作用、提取分離的方法等有直觀的認識。以日常使用的化妝品為例,相宜本草潤白滋養(yǎng)面膜中含有當(dāng)歸提取物,因為當(dāng)歸水溶液能抑制黑色素形成,具有抗衰老和美容作用,而起這些作用的是其中的維生素、有機酸等有機成分及微量元素;碧歐泉男士熾能醒膚爽膚水中含有人參精華,人參浸出液中的多種皂苷和多糖類成分可達到擴張皮膚毛細血管、增加皮膚營養(yǎng)的功效。再如目前市場上出售的中藥減肥膠囊,大多含有山楂、三七、黨參等中藥提取物,山楂中的黃酮類熊果酸、齊墩果酸等可降低總膽固醇,脂肪酸可促進脂肪氧化;三七中的三七黃酮A、三七氨酸降膽固醇效果顯著。通過這些熟悉的實例,學(xué)生探究天然藥物化學(xué)的欲望被激發(fā)起來,很自然地感受到學(xué)習(xí)這些知識的必要性和重要性。

2改革教學(xué)內(nèi)容,突出重點和難點

學(xué)生在初學(xué)天然藥物化學(xué)時可能會對該門課程產(chǎn)生繁多、復(fù)雜的印象,而實際上該門課程具有極強的規(guī)律性。提取分離和結(jié)構(gòu)鑒定是天然藥物化學(xué)的核心內(nèi)容,在授課時針對不同章節(jié)著重講授各種類型天然藥物的理化性質(zhì)、提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定的方法,但每一章節(jié)的重點和難點又不盡相同。如在講授蒽醌類化合物這一章節(jié)時將提取分離作為重點,結(jié)構(gòu)鑒定作為輔助知識來講解;黃酮類化合物在講授時其理化性質(zhì)、提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定均是重點內(nèi)容,其中結(jié)構(gòu)鑒定更是要作為難點內(nèi)容來講授,并根據(jù)學(xué)生學(xué)習(xí)的情況適當(dāng)調(diào)整課時,學(xué)生在掌握并牢記黃酮類化合物氫譜碳譜的特征性數(shù)據(jù)后結(jié)構(gòu)鑒定就變得非常有規(guī)律可循了。

3調(diào)整教學(xué)方式,培養(yǎng)學(xué)生能力

作者發(fā)現(xiàn),天然藥物化學(xué)如果采用傳統(tǒng)講授式即“滿堂灌”﹑“填鴨式”的教學(xué)方法,以教師為主體,學(xué)生往往處于被動接受地位,這種教學(xué)方法持續(xù)一段時間后學(xué)生會變得缺乏獨立思考和積極思維的能力,不僅影響學(xué)習(xí)的積極性,更加影響教學(xué)效果。因此,作者對教學(xué)方式不斷進行調(diào)整,使教學(xué)形式變得靈活多樣,如在講授緒論部分的提取和分離方法時采用多媒體模擬動畫的形式,模擬凝膠色譜的分子篩原理、連續(xù)回流提取等,使學(xué)生對不同的提取和分離方法的特點有直觀的認識并便于記憶;在講授糖和苷類化合物章節(jié)時引入球棍教學(xué)模型,讓學(xué)生自己動手搭出不同糖類的構(gòu)型,分析其優(yōu)勢構(gòu)象,學(xué)生通過對模型的操作,對相關(guān)內(nèi)容有了更加深刻的認識;在講授黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)鑒定時給出幾個具體的黃酮類化合物結(jié)構(gòu)和譜圖數(shù)據(jù),讓學(xué)生進行分組討論,之后每組選出學(xué)生代表闡述本組的觀點并進行結(jié)構(gòu)解析,教師進行點評并最終總結(jié),從而加深學(xué)生對相關(guān)知識的印象;對于某些類型的化合物,其化學(xué)位移數(shù)據(jù)具有很強的規(guī)律性,在為學(xué)生進行總結(jié)歸納的同時也鼓勵學(xué)生用自己的方式對這些數(shù)據(jù)進行總結(jié)和記憶,并互相交流經(jīng)驗,學(xué)生通過自己動腦思考,達到了很好的學(xué)習(xí)效果。

4合理安排實驗,提高教學(xué)質(zhì)量

天然藥物化學(xué)是一門實踐應(yīng)用性很強的專業(yè)課程,本院天然藥物化學(xué)課程一直采取的是理論課和實驗課同時進行的授課方式。但過去由于課程時間安排得不夠合理,常常會出現(xiàn)某些章節(jié)理論課已經(jīng)結(jié)束1個月余才開始進行相關(guān)章節(jié)實驗或某些章節(jié)還未講授理論課就已經(jīng)開始相關(guān)章節(jié)的實驗,從而不利于學(xué)生對知識的及時理解和吸收。在掌握這一情況后通過多方協(xié)調(diào),將理論課和實驗課的內(nèi)容進行了更加合理的安排。即在講授某章節(jié)理論課后給予學(xué)生3d左右的時間進一步消化和復(fù)習(xí)課程內(nèi)容,之后立即安排相關(guān)章節(jié)的實驗課,學(xué)生在進行實驗的同時很自然地回憶起前3天學(xué)到的相關(guān)理論知識,這樣更加有利于學(xué)生對理論課內(nèi)容的掌握,從而提高了教學(xué)質(zhì)量。同時,本院不斷增加實驗教學(xué)投入,將過去的4人一組的實驗分組方式調(diào)整為2人一組,鼓勵各組學(xué)生在實驗時進行合理的分工合作,學(xué)生動腦思考和動手實踐的機會增加,從而增強了學(xué)生動手能力,培養(yǎng)了實踐技能,為今后獨立設(shè)計和操作實驗打下了良好基礎(chǔ)。

5提供課外資料,開闊學(xué)生眼界

天然藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)需要一個講授、消化、吸收的過程,因此,僅靠有限的課堂講授是遠遠不夠的,作者借鑒了其他高校的成功經(jīng)驗,定期向?qū)W生提供課外資料(包括生產(chǎn)實踐資料、科研實踐資料、專業(yè)基礎(chǔ)資料等),如為基礎(chǔ)知識相對比較薄弱的學(xué)生提供一些內(nèi)容較容易理解和掌握的藥學(xué)期刊,為基礎(chǔ)較好求知欲較強的學(xué)生提供一些英文期刊等。同時,為鼓勵學(xué)生閱讀課外資料,定期組織學(xué)生進行課外資料研討活動。學(xué)生通過互相討論從不同國內(nèi)外期刊上學(xué)到的天然藥物化學(xué)相關(guān)知識,不但補充了課堂內(nèi)容而且開闊了學(xué)生眼界。

6開設(shè)相關(guān)課程,緊跟學(xué)科發(fā)展步伐

海洋天然產(chǎn)物化學(xué)是研究從海洋生物中提取的有機物質(zhì)及其分離、提純、性質(zhì)及利用現(xiàn)代方法光譜技術(shù),化學(xué)轉(zhuǎn)變確定化學(xué)結(jié)構(gòu)的一門科學(xué),是近年來發(fā)展十分迅猛的一門新興前沿學(xué)科,雖然,在天然藥物化學(xué)課程里被列為自學(xué)內(nèi)容,但本院專門開設(shè)了海洋天然產(chǎn)物化學(xué)這門選修課為學(xué)生講授其發(fā)展及相關(guān)知識,使學(xué)生的學(xué)習(xí)水平和思維能力能緊緊跟上學(xué)科發(fā)展的步伐。此外,考慮到本科生未來的就業(yè)及部分本科生繼續(xù)攻讀研究生的需要,開設(shè)了藥學(xué)英語課,為學(xué)生介紹化合物英文命名規(guī)律、藥學(xué)文獻閱讀及翻譯技巧等相關(guān)知識;開設(shè)了英文文獻檢索選修課,指導(dǎo)學(xué)生如何快速、地檢索藥學(xué)相關(guān)文獻等。天然藥物化學(xué)是本校藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的必修課程,作者一直將培養(yǎng)學(xué)生實際工作能力和解決問題的良好思維能力作為該門課程教學(xué)過程中的重要任務(wù)。為此,根據(jù)教材的不斷更新,結(jié)合學(xué)院對學(xué)生的要求及學(xué)生對課程的反饋意見,隨時調(diào)整課程的教學(xué)方式,嘗試引入理論聯(lián)系實際提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣、改革教學(xué)內(nèi)容突出重點和難點、調(diào)整教學(xué)方式培養(yǎng)學(xué)生能力、合理安排實驗提高教學(xué)質(zhì)量、提供課外資料開闊學(xué)生眼界、開設(shè)相關(guān)課程緊跟學(xué)科發(fā)展步伐等一系列教學(xué)方法,有效提高了學(xué)生自主學(xué)習(xí)的能力,學(xué)生學(xué)習(xí)天然藥物化學(xué)的狀態(tài)從被動變成主動,達到了理想的學(xué)習(xí)效果,為其今后從事藥學(xué)相關(guān)工作打下了堅實基礎(chǔ)。

作者:陳廣通 李建林 宋妍 單位:南通大學(xué)藥學(xué)院

天然藥物論文:天然藥物化學(xué)實驗教學(xué)改革研究

天然藥物化學(xué)實驗課是藥學(xué)和藥物制劑專業(yè)的必修課,是運用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的實踐性學(xué)科,是天然藥物化學(xué)課程中重要的、必不可少的組成部分.天然藥物化學(xué)實驗課教學(xué)的主要目的是通過實驗檢驗課堂上所學(xué)的理論知識、加深對理論知識的理解[1].實驗內(nèi)容主要是根據(jù)天然藥物化學(xué)成分(生物活性成分或藥效成分)的結(jié)構(gòu)特點及物理化學(xué)性質(zhì),采用不同的提取方法進行提取分離,對所得成分進行定性鑒別及結(jié)構(gòu)鑒定等[2].目前如何使學(xué)生真正掌握天然藥物化學(xué)實驗原理,解決實際問題,是老師們一直探索的課題.延邊大學(xué)藥學(xué)院通過優(yōu)化實驗教學(xué)內(nèi)容、改革教學(xué)方法與手段及實施多元考核方法對天然藥物化學(xué)實驗課的教學(xué)方法及內(nèi)容進行了實踐性探索,取得了較好的教學(xué)效果.

1優(yōu)化實驗教學(xué)內(nèi)容

天然藥物化學(xué)實驗是基礎(chǔ)與實踐相結(jié)合的課程,應(yīng)重視基礎(chǔ)知識.延邊大學(xué)藥學(xué)實驗教學(xué)中心選擇了具有代表性的4個實驗,即硅膠柱色譜分離技術(shù),槐花米中蕓香苷的提取、分離精制和鑒定,虎杖中游離羥基蒽醌類的提取、分離和檢識,黃騰中掌葉防己堿的提取、氫化和鑒定.通過上述實驗教學(xué)使學(xué)生在較少的實驗學(xué)時內(nèi)掌握天然藥物中典型化學(xué)成分的常用提取方法及分離和精制技術(shù),訓(xùn)練學(xué)生的柱層析、薄層層析、紙層析3種色譜法的操作方法及檢識等操作技術(shù).重點講解實驗中的基本概念、基本原理、基本方法及基本操作,在實驗設(shè)備方面,搭配設(shè)備圖和操作規(guī)程采用多媒體方式進行教學(xué).

2改革教學(xué)方法與手段

2.1優(yōu)化實驗教學(xué)方法

實驗教學(xué)中調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動性是關(guān)鍵.延邊大學(xué)藥學(xué)院天然藥物化學(xué)實驗教學(xué)摒棄了刻板的程序化教學(xué)方式和注入式、封閉式的教學(xué)方法,通過設(shè)計教學(xué)目的、教學(xué)內(nèi)容和操作步驟,推行啟發(fā)式、研究式、開放式教學(xué)模式.實驗過程中,以學(xué)生獨立操作為主,提倡自主學(xué)習(xí)、合作學(xué)習(xí)、探究學(xué)習(xí),充分發(fā)揮學(xué)生在實驗教學(xué)中的主體作用.對于驗證性實驗,要求學(xué)生提前預(yù)習(xí)實驗理論,寫出詳細的預(yù)習(xí)報告,讓學(xué)生帶著問題進行實驗,培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力;對于綜合設(shè)計性和研究創(chuàng)新性實驗,要求學(xué)生在教師的指導(dǎo)下,學(xué)習(xí)相關(guān)理論知識,自行查閱文獻,設(shè)計實驗方案,準(zhǔn)備試難材料,配制藥液,調(diào)試儀器,分析實驗數(shù)據(jù),討論實驗結(jié)果,培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力和獨立開展科研工作的能力.

2.2采用類比法教學(xué)

類比法教學(xué)是將未知的研究對象與已學(xué)過的研究對象進行比較,從實驗中找出相同點或類似點,如在槐花米蕓香苷的提取實驗中,采用堿性水作為溶劑進行提取,在虎杖大黃素的提取和黃騰掌葉防己堿的提取實驗中分別采用乙醇回流提取法和滲濾法.對上述有效成分的精制均采用了不同的純化方法,采用3種不同的提取及精制方法的原理與植物中有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān),學(xué)生明確有效成分的類型及結(jié)構(gòu)特點,就可通過相似相溶的原則,有效地選擇提取及純化方法.在實驗教學(xué)中采用類比法對未知內(nèi)容用已知內(nèi)容進行推斷,對不同內(nèi)容進行對比講解,提高學(xué)生分析問題的能力.

2.3采用先進的實驗教學(xué)手段,規(guī)范實驗操作技能

改革傳統(tǒng)的實驗教學(xué)手段,以信息化帶動實驗教學(xué)手段的現(xiàn)代化,提高實踐教學(xué)的直觀性、可學(xué)性和有效性,使復(fù)雜問題簡單化,微觀問題宏觀化,抽象問題形象化.精心選編各種文字、聲像的電子實驗教案及課件,廣泛使用計算機輔助教學(xué)、多媒體教學(xué)等現(xiàn)代教學(xué)手段[3].采用多媒體教學(xué)將中藥材的植物圖像及藥用部位的照片形象直觀地展現(xiàn)在學(xué)生面前;借助多媒體技術(shù)對儀器原理和實驗過程進行仿真模擬,展現(xiàn)各種儀器結(jié)構(gòu),動態(tài)演示提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定過程;采用錄像方式錄制真人演示的儀器操作規(guī)程及注意事項.實踐結(jié)果表明,采用多媒體規(guī)范實驗基本操作和技能,可強化學(xué)生的感性認識.如在藥廠生產(chǎn)工藝的講授過程中,讓學(xué)生在虛擬、仿真、模擬環(huán)境中實現(xiàn)操作,促進虛擬、仿真、模擬實驗與傳統(tǒng)實驗的有機結(jié)合;構(gòu)建開放式的實驗教學(xué)平臺,讓學(xué)生根據(jù)自己的需要選擇實驗項目、實驗時間和儀器設(shè)備等,加大實驗室在時空、項目內(nèi)容、方法上的進一步開放.規(guī)范化的操作糾正了學(xué)生可能出現(xiàn)的錯誤,培養(yǎng)了學(xué)生嚴謹?shù)目茖W(xué)態(tài)度和良好的實驗室工作作風(fēng).近年來的教學(xué)實踐證明,天然藥物化學(xué)實驗課程根據(jù)教學(xué)內(nèi)容所采用的多種教學(xué)方法提高了教學(xué)效果.

2.4開設(shè)討論課,增加課程小測驗

天然藥物化學(xué)實驗是藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生的必修課程,是自然科學(xué)向工程科學(xué)過渡的課程,涉及面廣,內(nèi)容繁瑣,不易理解掌握,為提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣及理解能力,實驗教學(xué)中增設(shè)了討論課及小測驗.討論內(nèi)容以總結(jié)實驗內(nèi)容為主,加強了對基本原理的理解,利用原理分析實際問題.注意原理和實驗操作的微小差別,教師從不同角度引導(dǎo)學(xué)生,使學(xué)生對問題有清晰、的理解.小測驗在每個實驗結(jié)束后進行,以對實驗進行復(fù)結(jié).小測驗題型以選擇題為主,適當(dāng)增加客觀題,選擇題主要涉及實驗原理和實驗操作過程中的注意事項,教材中的思考題可留做作業(yè)寫在實驗報告書上.開設(shè)討論課及增加小測驗培養(yǎng)了學(xué)生獨立思考、分析及解決問題的能力,增加了學(xué)生對新知識的吸收,且使教師為準(zhǔn)備討論課及小測驗內(nèi)容而亦更加鉆研備課.

3實施多元考核方法

實驗考核是督促學(xué)生學(xué)習(xí)的手段,是檢驗學(xué)生掌握所學(xué)知識和實驗技能的方法,亦是培養(yǎng)學(xué)生良好實驗習(xí)慣、激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)熱情的有效措施.以往對天然藥物化學(xué)實驗課程的考核主要以實驗報告為主,學(xué)生實驗前不預(yù)習(xí)、實驗過程不認真、實驗后抄襲實驗報告的現(xiàn)象比較突出.為了改變這一局面,延邊大學(xué)藥學(xué)院在天然藥物化學(xué)在實驗教學(xué)的考核中,采用了平時評價與期末考試成績并舉,操作技能、創(chuàng)新能力與綜合能力并重,過程評價與實驗結(jié)果結(jié)合的實驗考核體系.成績包括出勤率、實驗預(yù)習(xí)、平時課堂回答問題情況、實驗操作與實驗結(jié)果、實驗報告與實結(jié)等,每次實驗單獨記分,采用權(quán)重法計算成績.期末考試采用實際操作等方式或以閉卷方式對所學(xué)的實驗相關(guān)內(nèi)容進行考核.實踐結(jié)果表明,改革實驗課考核評價體系增強了學(xué)生的學(xué)習(xí)責(zé)任感,使學(xué)生的學(xué)習(xí)主動性提高,強化了學(xué)生的操作能力和提出問題及解決問題的能力,促進了學(xué)生知識、技能和創(chuàng)新意識的發(fā)展.

4結(jié)語

天然藥物化學(xué)是一門實踐性較強的學(xué)科,延邊大學(xué)藥學(xué)院天然藥物化學(xué)實驗教學(xué)注重學(xué)生基本實驗操作技能與綜合創(chuàng)新能力的培養(yǎng).在實驗教學(xué)中既強調(diào)了基礎(chǔ)理論知識及基本操作技能,又給學(xué)生提供了有利于激發(fā)學(xué)習(xí)興趣、能夠自主思考、發(fā)揮想象力的空間.

天然藥物論文:天然藥物化學(xué)的分類教學(xué)分析

摘要:天然藥物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特征和分類是天然藥物化學(xué)課程教學(xué)中的重要內(nèi)容之一。天然藥物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型繁多,掌握不易。通過探索結(jié)構(gòu)教學(xué)方法,把復(fù)雜和呆板的內(nèi)容簡單化、趣味化,同時讓結(jié)構(gòu)和分類的學(xué)習(xí)變得充滿奧妙和樂趣。

關(guān)鍵詞:天然藥物化學(xué);結(jié)構(gòu)識別;教學(xué)方法

根據(jù)結(jié)構(gòu)決定化合物的理化性質(zhì),而理化性質(zhì)又決定化合物的提取分離方法,提取分離的結(jié)果又需要闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu),從這一關(guān)系來看,對有效成分結(jié)構(gòu)特征的掌握是本課程的一項基本要求。因此,如何搞好天然藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類的教學(xué)也成為一項重要的教學(xué)研究內(nèi)容。

一、掌握結(jié)構(gòu)識別的一般思路和分類規(guī)律

天然藥物成分的一級結(jié)構(gòu)一般以基本母核分類,二級結(jié)構(gòu)一般以取代基而分類。講解結(jié)構(gòu)分類時,務(wù)必先交代清楚分類依據(jù),再講具體類型,以此較大限度地避免學(xué)生對結(jié)構(gòu)產(chǎn)生混淆。1.明確化合物定義天然藥物化學(xué)成分按照其結(jié)構(gòu)類型的不同分為糖及其苷、苯丙素類、醌類、黃酮類、萜類和揮發(fā)油、三萜及其苷類、甾體及其苷類、生物堿等八大類,除萜類化合物是直接根據(jù)生源途徑定義的外,大多數(shù)天然藥物化學(xué)成分根據(jù)其母核結(jié)構(gòu)來定義,如香豆素的苯駢α-吡喃酮結(jié)構(gòu),黃酮的2-苯基色原酮,醌類化合物的醌式結(jié)構(gòu),甾體化合物的環(huán)戊烷駢多氫菲。所以,掌握每一類化合物的定義對識別天然藥物化學(xué)成分的類型有重要意義。2.注意分類依據(jù)的不同如烏頭堿、紫杉醇即屬于生物堿又屬于萜類,這種情況在其他某些類型的化合物中與萜類有交叉的現(xiàn)象。再如三萜、甾體皂苷、強心苷三類化合物,有些教材將其分入皂苷類和強心苷類兩章中,而亦有將其分入三萜及其苷、甾體及其苷兩章中的。這就是分類依據(jù)不同造成的差異,甾體皂苷從理化性質(zhì)上其水溶液與三萜皂苷有相似的起泡性,因此都屬于皂苷類。3.二級結(jié)構(gòu)掌握分類規(guī)律,化繁為簡以黃酮為例,黃酮的二級結(jié)構(gòu)類型可分為14小類,各種黃酮二級結(jié)構(gòu)的區(qū)別就在于吡喃酮環(huán)的變化:B環(huán)苯基取代位置在2位或3位上為黃酮或異黃酮;吡喃酮環(huán)若開環(huán)則為查耳酮;變成5元環(huán)則為橙酮;吡喃酮環(huán)的2,3雙鍵變單鍵則為二氫類的黃酮;吡喃酮環(huán)3位有羥基的為黃酮醇,4位羰基消失的是黃烷或花色素。看似復(fù)雜的黃酮二級結(jié)構(gòu)分類,只要弄清了它們的分類依據(jù),問題就變得簡單了。

二、具體方法及應(yīng)用

1.骨架特征識別法不同的天然藥物化學(xué)成分在植物體內(nèi)具有共同的前體物質(zhì),經(jīng)由不同的生源途徑合成而來,因而同一類型化合物往往具有共同的骨架結(jié)構(gòu)。骨架特征的識別對判斷化合物結(jié)構(gòu)類型非常有用,筆者總結(jié)了基本化合物的類型,并編寫了識別歌訣:結(jié)構(gòu)先看糖苷環(huán),看糖區(qū)分糖、苷元;看環(huán)辨別氮、氧、碳;氮雜環(huán),生物堿;氧雜環(huán):鄰香對黃C63;碳環(huán)四大類:醌丙菲萜隨;環(huán)下三甲甾萜辨,同有多氫菲骨架;萜類骨架無特征,C5H8是通式。2.排除判斷法天然藥物化學(xué)成分中只有生物堿含氮原子,因此判斷生物堿類化合物最簡單的方法,就是看是否含氮;如果某個化合物,結(jié)構(gòu)中不含氮,那么可以肯定此化合物不是生物堿。因此當(dāng)一個化合物較難劃歸結(jié)構(gòu)類型時,不妨使用排除法,通過骨架特征一一排除后,剩下的一般就是萜類化合物了。3.數(shù)碳法同有多氫菲結(jié)構(gòu)的幾類多環(huán)苷類化合物,如三萜皂苷、甾體皂苷、強心苷,有學(xué)生反映容易弄混,這幾類的辨別不妨數(shù)一下苷元部分的原子。三萜皂苷的苷元屬于萜類化合物,當(dāng)然是30個碳原子,甾體皂苷的苷元為27個碳原子,甲型強心苷23個碳,乙型強心苷24個碳。此方法對于萜類化合的二級結(jié)構(gòu)判斷同樣適用。4.形象記憶法將抽象的化學(xué)結(jié)構(gòu)與漢字形象相結(jié)合,可以使學(xué)生對化學(xué)結(jié)構(gòu)的記憶變得容易和生動。如甾體化合物的“甾”字就是一個象形文字,很形象地表現(xiàn)了這類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。甾體結(jié)構(gòu)講述時不妨先對學(xué)生提問:甾體基本結(jié)構(gòu)特征是什么?結(jié)構(gòu)中有幾環(huán)幾側(cè)鏈?然后教師對“甾”字形進行“說文解字”“甾”上下結(jié)構(gòu),下為田,分四塊,即含4個稠環(huán)(環(huán)戊烷駢多氫菲)。上為“巛”像田里長出的三株植物,結(jié)構(gòu)上寓意甾體上連有3個支鏈取代(10、13位各有1個角甲基,17位有側(cè)鏈)。再由“甾”字字形,編出順口溜:四環(huán)三側(cè)鏈,多氫菲駢環(huán)戊烷;山窩窩里兩根蔥,高山頂上一棵松;10、13,加17,步步登高去山峰。5.口訣記憶法口訣突出的特點:可將雜亂無章的知識,通過字、詞、數(shù)、字母等少量文字,概括出大量內(nèi)容,進行組合編串,使之韻律化和意義化,應(yīng)用時再經(jīng)過聯(lián)想、展開,使知識再現(xiàn)。實踐證明,在天然藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的識別和分類中,口訣是一種行之有效的教學(xué)方法。下面僅舉幾例,供大家參考。(1)生物堿的分類口訣“氮雜環(huán)類生物堿,吡莨喹哚有機胺”。生物堿一般為含氮雜環(huán)類化合物,其二級結(jié)構(gòu)的類型主要包括:吡啶類、莨菪烷類、異喹啉類、吲哚類,及有機胺類等。(2)甾體類化合物的類型及區(qū)別口訣強心苷:四環(huán)三側(cè)鏈,17內(nèi)酯環(huán);甲型5元乙6元。甾體皂苷:四環(huán)三側(cè)鏈,17變螺環(huán);異螺25平伏D,螺甾烷醇L站。甾體類化合物包括強心苷和甾體皂苷。結(jié)構(gòu)的共同點都具有四個環(huán)和三側(cè)鏈的取代。兩者區(qū)別在17位取代類型的不同,強心苷17位取代基為內(nèi)酯環(huán),其中五元內(nèi)酯環(huán)的為甲型強心苷,六元內(nèi)酯環(huán)的為乙型強心苷。而甾體皂苷的17位接的是螺環(huán),二級結(jié)構(gòu)看25位取代基的構(gòu)型,直立鍵(L型)為螺烷醇型,平伏鍵(D型)為異螺烷醇型。(3)三萜及其苷的區(qū)別口訣四環(huán)三萜:“側(cè)鏈同甾羊毛脂,碳8取代達瑪烷”。五環(huán)三萜:“偕二齊墩鄰烏蘇,五元羽扇有天線”。四環(huán)三萜中10、13、17有側(cè)鏈取代的為羊毛脂烷,而13的甲基移位到8位上時為達瑪烷型。五環(huán)三萜中20位有偕二甲基的是齊墩果烷型,29和30有鄰二甲基的是烏蘇烷型,羽扇豆烷型E環(huán)是五元環(huán)19位有一異丙基,就好像插了一根天線。(4)環(huán)烯醚萜特征的概括口訣“五六1、4、8,1位羥基掛;環(huán)烯醚萜樣樣有,找啥就有啥;7、8容易斷,裂環(huán)開了花;裂環(huán)內(nèi)酯多,另有4去甲”。指環(huán)烯醚萜由五元環(huán)和六元環(huán)駢合而成,其中1、4、8有取代基,1位常為羥基取代。第二句話形容環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)包含了環(huán)狀結(jié)構(gòu)、雙鍵、醚氧原子等。第三句說7、8位碳碳鍵容易斷裂,開裂后叫裂環(huán)環(huán)烯醚萜。一句說的是環(huán)烯醚萜的其他一些類型,如開裂后7位與4位常縮合成內(nèi)酯,4位的甲基也可降解脫掉。好的教學(xué)方法總在實踐中摸索和總結(jié)出來。不同方法對學(xué)生學(xué)習(xí)效果的促進作用也因人而異,上述方法只是筆者在教學(xué)實踐中的一些總結(jié),具體適用與否,還需廣大師生親自實踐。

天然藥物論文:天然藥物化學(xué)教學(xué)評價的應(yīng)用

[摘要]以天然藥物化學(xué)課程為研究主體,對期末考試成績作為大學(xué)生學(xué)習(xí)能力評價的傳統(tǒng)模式進行改革,探索過程性評價教學(xué)考核方式的組成及效果,實踐表明該評價考核方式改變了教學(xué)從教師為主向以學(xué)生為主的模式轉(zhuǎn)變,有助于教師及時了解學(xué)生學(xué)習(xí)情況,提高了學(xué)生自我學(xué)習(xí)、分析解決問題的能力,推動學(xué)生對專業(yè)知識的需求動力,增強了專業(yè)思維能力和創(chuàng)新意識,適應(yīng)新形勢下的高等教育模式。

[關(guān)鍵詞]過程性評價;天然藥物化學(xué);應(yīng)用

長期以來,我國高等院校學(xué)生的學(xué)習(xí)成績以期末考試成績?yōu)橹鳎瑓⒖计綍r成績?nèi)缈记凇⑻釂枴嶒瀳蟾娴冉虒W(xué)環(huán)節(jié)的考核共同形成或者僅以期末考試成績作為考核指標(biāo)[1]。以及時方式為考核指標(biāo)的不同課程,期末考試成績與平時成績之比多為7∶3或8∶2[2]。由此可以看出,目前我國高等教育評價一個學(xué)生能力的高低,仍多以終結(jié)性考核成績?yōu)橹鱗3-4]。這種傳統(tǒng)的考核評價方式,課堂上主要以教師為主體講授課程,學(xué)生被動聽講,沒有參與到知識的教授中,無法主動探究知識點的來龍去脈,易造成學(xué)生突擊應(yīng)考,臨時記憶,只關(guān)注結(jié)果,對于有的學(xué)生來講,學(xué)習(xí)成為一種短期行為,臨近期末考試,很多學(xué)校圖書館均出現(xiàn)凌晨排隊,甚至是學(xué)生通宵熬夜背書的現(xiàn)象[5-7]。作為終結(jié)性評價的對立面,過程性評價日益受到人們的關(guān)注,這也是實施“素質(zhì)教育”的必然需求。過程性評價是在教學(xué)活動中對學(xué)生學(xué)習(xí)的各類信息加以即時、動態(tài)的解釋,以揭示、判斷和生成教學(xué)價值的活動。從評價的價值取向來看,過程性評價是以優(yōu)化學(xué)習(xí)過程、提高學(xué)習(xí)效果、促進個體生命發(fā)展為目的的評價活動;從評價對象看,學(xué)習(xí)過程中的知識構(gòu)建、能力發(fā)展、學(xué)習(xí)動機激發(fā)、學(xué)習(xí)策略運用以及情感態(tài)度形成等過程性因素都應(yīng)納入評價的范圍;從評價效果來看,過程性評價既要實現(xiàn)學(xué)生學(xué)習(xí)動機的激發(fā)和學(xué)習(xí)方式、學(xué)習(xí)效果的優(yōu)化,也要促進教師的教學(xué)反思與教學(xué)方式的改進,實現(xiàn)教學(xué)效果的優(yōu)化。過程性評價改變了教師為主要授課主體的模式,以學(xué)生為主體,關(guān)注學(xué)生學(xué)習(xí)過程,挖掘?qū)W生學(xué)習(xí)潛力,發(fā)展學(xué)生學(xué)習(xí)能力的可持續(xù)性評價,具有內(nèi)容、反饋及時等優(yōu)點[8-10]。從2010年起,作者一直對本科教學(xué)模式進行研究[11-12],已經(jīng)在河南大學(xué)的中藥學(xué)專業(yè)構(gòu)建了“產(chǎn)學(xué)研”互動模式[13-16],并嘗試對天然藥物化學(xué)這一高等醫(yī)藥院校藥學(xué)專業(yè)的必修課進行了過程性評價體系模式的探索。為突出對學(xué)生綜合能力與素質(zhì)的培養(yǎng),適應(yīng)藥學(xué)領(lǐng)域發(fā)展的需求,根據(jù)天然藥物化學(xué)的學(xué)科特點,作者采用了以下幾項措施進行過程性評價的探索,收到了良好的效果。

1評價指標(biāo)體系的組成

天然藥物化學(xué)課程成績評價分為過程性成績、終結(jié)性成績和平時成績3部分,總成績按照過程性成績∶終結(jié)性成績∶平時成績(6∶3∶1)的比例進行分配。過程性成績評價是在學(xué)生學(xué)習(xí)過程中進行的成績評價;終結(jié)性成績指的是在活動后為判斷其效果而進行的成績評價;平時成績主要包括考勤。過程性成績評價的主要目的是及時了解給定的學(xué)習(xí)任務(wù)被掌握的程度,幫助學(xué)生和老師把注意力集中在進一步提高學(xué)習(xí)效果方面,是對學(xué)生的學(xué)習(xí)過程進行的評價。過程性成績評價的指標(biāo)分為課堂提問(10%)、角色轉(zhuǎn)換(30%)、實驗與實踐成績(20%)、課堂測試(20%)和互動教學(xué)(20%)。

2應(yīng)用

2.1對象河南大學(xué)2007級、2008級、2009級、2010級、2011級和2012級中藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生,學(xué)時數(shù)為54學(xué)時的理論教學(xué)。2.2應(yīng)用2.2.1過程性成績2.2.1.1課堂提問每節(jié)課前回顧上次課的內(nèi)容,對需要掌握的知識點對5~7名學(xué)生進行快速問答,用時在5~7min,根據(jù)同學(xué)回答的情況判斷對已學(xué)知識的掌握程度,有針對性地重點復(fù)習(xí),再次加深學(xué)生對重要知識點的理解和掌握。在講述新課內(nèi)容時,針對本次課教授內(nèi)容涉及已經(jīng)學(xué)過課程知識點對3~5名學(xué)生進行提問,并引導(dǎo)學(xué)生將二者知識點融匯貫通。回答結(jié)果作為學(xué)生的課堂問答成績,分為A、B兩檔記冊。成績評分等級為A,即能掌握知識點,思路清晰,語言流暢,不扣分;為B則未掌握知識點,扣1分。該項成績低于5分的按不及格處理。課堂提問是了解學(xué)生對已學(xué)知識掌握程度的重要手段,也是引導(dǎo)學(xué)生將每門課程中相通知識點融會貫通的重要途徑,有助于學(xué)生分析解決問題能力和專業(yè)思維方式的提高,改變了學(xué)生單純聽課的模式,讓他們在課堂上隨時保持著學(xué)習(xí)的壓力,集中精力跟隨教師的知識點進行思考,將以往的被動學(xué)習(xí)變?yōu)橹鲃铀季S,強化了教學(xué)效果。2.2.1.2角色轉(zhuǎn)換課堂教學(xué)過程中,根據(jù)每節(jié)課程的重要知識點,整理成若干個問題,引導(dǎo)學(xué)生參與知識的發(fā)生過程。要求學(xué)生通過查閱文獻資料,綜合分析后整理成自己的認識,制作成PPT,并鼓勵學(xué)生走上講臺與其他同學(xué)共同分享自己的認知過程,有利于培養(yǎng)學(xué)生的主動性,推動學(xué)生對專業(yè)知識需求及創(chuàng)新意識。依據(jù)以上目的,教師組織設(shè)計與生活息息相關(guān)的天然藥物化學(xué)專題討論,按照班級人數(shù)分成平均6人一組,平均每班設(shè)置6~8組,并給出6~8個主題,每個月及時次課程時在網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺給出本月課程討論題目,設(shè)置5min。每組1名主講學(xué)生,教師和其他同學(xué)共同“聽課”、“評課”。角色互換是一種高級的學(xué)習(xí)活動,學(xué)生需要預(yù)習(xí)、查閱文獻、綜合分析、歸納整理和必要的領(lǐng)域前沿閱讀,同時主講的學(xué)生要具備良好的心理素質(zhì)、高度的概括能力和規(guī)范的表達能力。在“備課”的過程中學(xué)習(xí)文獻查閱技巧,培養(yǎng)協(xié)作溝通能力,經(jīng)歷由感性到理性,由已知到未知,能逐步將知識內(nèi)化為自己頭腦中的認知結(jié)構(gòu)。前期課堂實踐證明,這不僅有利于知識的鞏固深化,也有利于促進知識的遷移,從而發(fā)展學(xué)生的智能,使其充分感受到探索和成功的樂趣,達到高效學(xué)習(xí)的目的。我們利用每次課10min,每學(xué)期共18周,足夠保障每個同學(xué)有5min的鍛煉機會。課堂講授根據(jù)每組學(xué)生講授的條理性、正確性及其表達能力,自評和組間互評相結(jié)合,最終成績由教師評價(80%)和學(xué)生互評(20%)組成。2.2.1.3實驗或?qū)嵺`成績天然藥物化學(xué)是一門實踐性很強的基礎(chǔ)學(xué)科,主要是運用現(xiàn)代科技理論和方法,來研究和探索天然藥物中所含有各類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、提取分離、精制純化、鑒定檢識、操作技術(shù)及實際方法的運用,是中藥學(xué)教育中一門重要的必修課[17]。實驗教學(xué)對鞏固和加深理解天然藥物化學(xué)的理論知識,加強學(xué)生動手能力以及分析解決實際問題的能力具有重要作用,也是繼承和弘揚祖國醫(yī)藥學(xué)事業(yè)、實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的實踐基礎(chǔ)[18]。在突出基本理論、基本操作的基礎(chǔ)上選擇實驗內(nèi)容,滿足學(xué)生對理論課所學(xué)知識進行實驗探究的需求;強化基本技能訓(xùn)練、提高學(xué)生綜合素質(zhì)及對知識的綜合運用能力。實驗課成績主要依據(jù)是實驗課堂考勤(20%)、實驗操作規(guī)范性程度(30%),實驗報告(50%),總評計入期終天然藥物化學(xué)實驗課成績。2.2.1.4課堂測試每學(xué)期設(shè)計4次隨堂即時檢測,每次3題,題型為論述分析、實驗設(shè)計等綜合性題目,測試學(xué)生對知識的綜合理解能力和掌握程度。測試中,學(xué)生可以依據(jù)自己的能力,任選其中1題進行測試,30min。通過測試,可真實了解學(xué)生對知識的掌握程度和理解的偏差,以便教師及時查漏補缺,及時調(diào)整自己的教學(xué)方法和手段。2.2.1.5互動測評建立天然產(chǎn)物貼吧,師生可在開放的網(wǎng)絡(luò)空間對自己課堂上的疑惑、問題、綜合知識和教師授課方式中存在的問題進行交流;并通過貼吧及時公布課程討論、復(fù)習(xí)要點、文獻傳遞和授課改進,要求學(xué)生隨時通過手機瀏覽貼吧,參與問題的答疑,及時提交貼吧上的作業(yè)。根據(jù)學(xué)生的互動頻率和參與課題討論的積極性來給予一定的分數(shù)。2.2.2終結(jié)性成績天然藥物化學(xué)課程卷面考核方式服務(wù)于學(xué)生應(yīng)用能力的培養(yǎng),采取多題量選答模式。涵蓋學(xué)科發(fā)展的前沿、社會關(guān)注的學(xué)科要聞、科學(xué)論壇上的學(xué)科熱點[19-21]。無需設(shè)標(biāo)準(zhǔn)答案和結(jié)論。教師評判時,不以結(jié)論為標(biāo)準(zhǔn),而是從學(xué)生提出的論點和自我陳述中分析評價其對知識的掌握和理解程度,充分肯定具有創(chuàng)造性思維的答案。這種考核方式促使學(xué)生主動收集資料,積極思考問題,有效檢查學(xué)生的記憶能力、聯(lián)想能力、分析能力、創(chuàng)造能力和評價能力。比如“論述銀杏葉提取物事件的經(jīng)濟、技術(shù)和市場影響因素,藥學(xué)研究人員如何看待此事件(從專業(yè)層次分析,不要網(wǎng)絡(luò)搜索)”、“如何解決紅豆杉資源與紫杉醇需求的矛盾(從市場需求和生物技術(shù)領(lǐng)域分析討論)”、“從屠呦呦獲諾貝爾獎看我國天然藥物化學(xué)科學(xué)的發(fā)展”等與天然藥物化學(xué)知識點相關(guān)的內(nèi)容都可以在終結(jié)性考試中出現(xiàn),其考核的目的也是過程性評價中分析解決問題,專業(yè)思維、歸納總結(jié)和專業(yè)判斷能力的綜合體現(xiàn)。2.2.3平時成績學(xué)生應(yīng)積極主動地參與理論課程的各個學(xué)習(xí)環(huán)節(jié),平時成績以考勤結(jié)果作為指標(biāo),無故缺勤者,每缺勤1次扣2分,3次及以上缺勤按不及格處理,缺勤5次及以上者取消考試資格。

3結(jié)果

從2010年開始,筆者不斷地完善天然藥物化學(xué)過程性評價內(nèi)容和方式,在河南大學(xué)中藥學(xué)專業(yè)連續(xù)試運行了5屆學(xué)生,通過網(wǎng)絡(luò)互動、課間咨詢、期末總結(jié)報告和參與過程性評價學(xué)生的自我陳述,過程性成績的評價模式不僅增加了知識點的涵蓋面,也在很大程度上提高了學(xué)生的綜合能力,由原先的被動接受變?yōu)楝F(xiàn)在的主動思考、主動去解決實際問題,提高了學(xué)生的綜合素質(zhì),樂于被學(xué)生認可。由于教學(xué)過程的一個又一個環(huán)節(jié),改變了以往學(xué)生聽課的注意力不集中、思維散漫和重點不突出等缺陷,同時在此過程中,授課教師可及時掌握學(xué)生的學(xué)習(xí)狀態(tài),及時調(diào)整教學(xué)內(nèi)容;學(xué)生在講解的過程中提出的一些問題引導(dǎo)教師進一步查閱資料,將學(xué)科前沿的情況在授課過程中有所滲透,以達到“教學(xué)相長”。

4問題

在對天然藥物化學(xué)進行過程性評價的過程中,雖很有成效,但也存在一些問題。小班級人數(shù)在40人以內(nèi)授課,教學(xué)效果和互動以及評價成績都很好,如果是多達100人以上的大班級授課,每個學(xué)生的理解能力和程度不同,考核過程中需要考察每個學(xué)生的學(xué)習(xí)情況,需要教師批閱大量的試卷進行總結(jié)分析,需要統(tǒng)計每一個學(xué)生的每一項成績,工作量比較大,難以長時間堅持。在這種教學(xué)模式的探索中,筆者根據(jù)自己的經(jīng)驗不斷向?qū)W院、學(xué)校教務(wù)部門反饋信息,爭取得到政策上的支持,并在授課過程中無法改變的大班教學(xué)中推行分小班討論,加強過程性評價的覆蓋范圍,達到提高教學(xué)質(zhì)量的目的,實現(xiàn)提高學(xué)生自我學(xué)習(xí)、分析解決問題的能力,推動學(xué)生對專業(yè)知識的需求動力,增強了專業(yè)思維能力和創(chuàng)新意識。

作者:康文藝 王金梅 陳寅生 魏金鳳 郭秀春 李昌勤 單位:河南大學(xué)中藥研究所